一種新型系統(tǒng)性炎癥指標(biāo)在宮頸癌預(yù)后評估中的價值.pdf

1、目的：本研究旨在探討和比較SII、NLR、PLR、LMR和其他血液學(xué)炎癥指標(biāo)（中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血小板等）在宮頸癌預(yù)后評估中的價值，并建立基于血液學(xué)的相關(guān)炎癥標(biāo)志物對于宮頸癌死亡風(fēng)險的預(yù)測模型。
　　方法：本研究納入2009年1月至2016年4月就診于四川省腫瘤醫(yī)院行根治性放化療的宮頸癌患者共211例，使用受試者工作曲線(ROC)確定基于炎癥相關(guān)標(biāo)志物的最佳截斷值，依據(jù)各指標(biāo)的最佳截斷值對患者進(jìn)行分組，在組間比較各臨床特征及其

2、他血液學(xué)指標(biāo)的差異性。應(yīng)用Kaplan-Meier單因素分析比較總生存(OS)、無局部復(fù)發(fā)生存(LRFS)、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存(DMFS)、無進(jìn)展生存(PFS)，應(yīng)用COX多因素分析確定宮頸癌的獨立預(yù)后因素。使用曲線下面積(AUC)比較各因素對OS、LRFS、DMFS、PFS的區(qū)分能力。病例資料的傾向性評分匹配(PSM)通過易儷統(tǒng)計軟件(www.empowerstats.com，X&Y solutions，Inc.Boston MA)完成。

3、最后，根據(jù)多因素分析結(jié)果建立基于血液學(xué)的炎癥標(biāo)志物對于宮頸癌死亡風(fēng)險的預(yù)測模型。
　　結(jié)果：SII的最佳截斷值為427.822，NLR為2.449，PLR為95.306，LMR為0.208，WBC為7.05×109/L。高SII組的NLR、PLR和LMR水平顯著高于低SII組(NLR：3.16±1.21和1.89±0.61,p=0.000;PLR：177.16±65.65和96.57±28.76,p＜0.001;LMR：0.25±

4、0.10和0.18±0.06，p＜0.001)，另外，高SII組的WBC、GR＃、PLT水平也明顯高于低SII組(WBC：6.14±1.44和5.42±1.12，p＜0.001;GR＃：4.17±1.22和3.16±0.77,p＜0.001;PLT：233.38±62.01和163.85±44.34，p＜0.001)，高SII組的LYMPH、RBC、HGB、MCV、MCH、MPV水平顯著低于低SII組（LYMPH：1.40±0.38和1

5、.77±0.52，p＜0.001;RBC：3.98±0.57和4.17±0.45,p=0.007;HGB：113.99±20.88和125.21±12.88,p＜0.001;MCV：89.97±7.80和93.35±5.37,p＜0.001;MCH：28.63±3.19和30.08±1.95,p＜0.001;MPV：10.73±1.66和11.97±1.41,p＜0.001)。生存分析結(jié)果顯示，高SII組的生存率明顯低于低SII組，其1

6、、3、5年OS分別為(94％和100％;79％和96％;65％和90％，p＜0.001)。高NLR組與低NLR組的1、3、5年OS分別為(93％和100％;82％和93％;63％和88％，p＜0.001)，高PLR組與低PLR組的1、3、5年OS分別為(96％和100％;85％和96％;71％和91％，p=0.004)，高LMR組與低LMR組的1、3、5年OS分別為(99％和95％;93％和83％;86％和68％，p=0.004)。單因

7、素分析結(jié)果顯示年齡、分期、SII、NLR、PLR、LMR、WBC、GR＃、LYMPH、MONO、HGB、MCV、MCH為OS的危險因素，多因素分析結(jié)果表明SII、PLR、WBC、分期為OS的獨立預(yù)后因素。SII的AUC為0.728(95％CI：0.639-0.816,p＜0.001),PLR的AUC為0.621(95％CI：0.526-0.717,p=0.031)，WBC的AUC為0.684(95％CI：0.569-0.798，p=0.

8、001)，分期的AUC為0.591(95％CI：0.486-0.697，p=0.104)。兩兩比較其AUC，發(fā)現(xiàn)SII優(yōu)于PLR和分期(AUC差異分別為：0.104和0.133，z=2.812和2.515，p=0.0049和0.0119)。根據(jù)相關(guān)炎癥標(biāo)志物建立對于宮頸癌死亡風(fēng)險的預(yù)測模型，預(yù)測評分=-5.01798+0.00146*SII-0.00066*PLR+0.36564*WBC+0.47067*分期（分期：≥3期=2，＜3期=

9、1）。列線圖的預(yù)測價值通過ROC曲線來評估，其AUC為0.715，95％CI：0.610-0.819，最佳截斷分?jǐn)?shù)為-1.718，此時靈敏度為61.3％，特異性為72.8％，準(zhǔn)確度為71.1％，診斷比值比為4.233。
　　由于本研究為回顧性，未行隨機對照，患者基線資料可能存在差異，因此我們運用傾向性評分匹配的方法使得隊列的基線資料相似。經(jīng)易儷軟件運算配對后共75對病例基線資料匹配。我們再次對這150例患者進(jìn)行組間相關(guān)炎癥指標(biāo)的比

10、較，結(jié)果與配對前幾乎一致，高SII組的NLR、PLR和LMR水平顯著高于低SII組（p＜0.001;p＜0.001;p＜0.001）。另外，高SII組的WBC、GR＃、PLT水平也明顯高于低SII組(p＜0.001;p＜0.001;p＜0.001)，高SII組的LYMPH、HGB、MCV、MCH、MPV水平明顯低于低SII組（p＜0.001;p=0.006;p=0.032;p=0.016;p＜0.001）。配對后組間生存率差異與配對前幾

11、乎一致。高SII組與低SII組的1、3、5年OS分別為(95％和100％;78％和98％;58％和91％，p＜0.001)。高NLR組與低NLR組的1、3、5年OS分別為(94％和100％;81％和92％;58％和86％，p=0.001)，高PLR組與低PLR組的1、3、5年OS分別為(96％和100％;84％和97％;66％和97％，p=0.005)，高LMR組與低LMR組的1、3、5年OS分別為(100％和94％;93％和82％;8

12、2％和66％，p=0.013)。配對后單因素分析結(jié)果顯示分期、SII、NLR、PLR、LMR、WBC、GR＃、LYMPH、MONO、HCT、MCV、MCH、PLT為OS的危險因素，多因素分析顯示SII、WBC、LYMPH及分期為宮頸癌患者OS的獨立預(yù)后因素。SII相較于WBC、LYMPH及分期，有更高的曲線下面積，兩兩比較其AUC，結(jié)果顯示SII優(yōu)于分期(AUC差異為：0.104，z=1.658，p=0.0373)。配對后根據(jù)宮頸癌OS

13、的獨立預(yù)后因素再次建立預(yù)測模型，預(yù)測評分=-4.53428+0.00071*SII+0.52112*WBC-0.71099*LYMPH+0.50025*（分期：≥3期=2,＜3期=1），比較配對前后模型的預(yù)測價值，結(jié)果顯示兩模型對宮頸癌死亡風(fēng)險的預(yù)測能力無明顯差異，p=0.2665。
　　結(jié)論：系統(tǒng)性炎癥指標(biāo)可以預(yù)測宮頸癌預(yù)后，SII、PLR、WBC、LYMPH和分期為宮頸癌OS的獨立預(yù)后因素，對于宮頸癌OS的預(yù)測能力，SII優(yōu)于