殼聚糖及鋅-苯并咪唑聚合物微球的合成及增強(qiáng)抑菌活性研究.pdf

1、自1964年第一例藥物運(yùn)載系統(tǒng)成功應(yīng)用于改善藥物治療效果以來，經(jīng)過近五十年的研究發(fā)展，藥物運(yùn)載系統(tǒng)在癌癥的診斷和治療、慢性疾病的治療以及感染疾病的預(yù)防等方面有著重要的應(yīng)用和巨大的發(fā)展。本文針對新型有效抗菌藥物匱乏，易導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性的問題，利用聚合物載藥材料，實(shí)現(xiàn)對喹諾酮類抗菌藥物的負(fù)載，并考察了藥物負(fù)載于運(yùn)載體前后抑菌活性的變化。同時(shí)，制備了新型聚合物載藥材料無限配位聚合物微球，探討了該材料的性質(zhì)，并考察了該材料的載藥性能。具體的研究內(nèi)

2、容為:
　　 (1)利用生物相容性優(yōu)良的多糖類聚合物殼聚糖，以化學(xué)共價(jià)鍵偶聯(lián)的方式制備載藥復(fù)合物，并應(yīng)用于對小分子化學(xué)藥物左氧氟沙星的負(fù)載。殼聚糖分子中的基本結(jié)構(gòu)單元含有伯氨基，可以與喹諾酮類抗菌藥物分子結(jié)構(gòu)中C-3上的羧基共價(jià)偶聯(lián)，以此實(shí)現(xiàn)對藥物左氧氟沙星的負(fù)載。該方法簡單，直接易得。采用瓊脂稀釋法試驗(yàn)對殼聚糖載藥復(fù)合物的抑菌活性進(jìn)行了考察。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，殼聚糖作為小分子化學(xué)藥物的載體，不僅能有利于藥物的成功共價(jià)偶聯(lián)負(fù)載，并能

3、輔助藥物發(fā)揮治療作用，改善藥物的抑菌活性。
　　 (2)在溫和的條件下，利用多齒有機(jī)配體1，4-二甲基咪唑苯(bix)與硫酸鋅一步合成了新型聚合物材料——無限配位聚合物微球。此新型聚合物材料具有優(yōu)良的載藥性能，可通過物理包裹方式高效地負(fù)載藥物，載藥率可達(dá)78％。載藥復(fù)合物通過溶脹裂解的方式，在生理緩沖條件下能釋放所負(fù)載的藥物。牛津杯抑菌實(shí)驗(yàn)證實(shí)，由有機(jī)配體bix、金屬離子鋅以及硫酸根陰離子以獨(dú)特組成方式形成的無限配位聚合物微球，

4、具有一定的抑菌活性。并且與單獨(dú)藥物相比，負(fù)載藥物后的復(fù)合物抑菌活性明顯增強(qiáng)，尤其是對細(xì)菌耐藥菌株MRSA抑菌效果更佳。紅外、X-射線衍射及元素分析對該配位聚合物的結(jié)構(gòu)及組成特征進(jìn)行表征，實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)陰離子作為組成部分之一，參與了聚合物的形成。通過對不同種類陰離子(Cl-、NO3-、SO42-、CH3COO-)條件下形成的配位聚合物的性質(zhì)考察證實(shí)，陰離子是聚合物重要的基本組成之一，對配位聚合物結(jié)構(gòu)起決定性作用。通過選擇不同陰離子可以調(diào)節(jié)配