β-環(huán)糊精手性毛細(xì)管填充柱的研制及拆分機(jī)理初步探討.pdf

1、手性是自然界中非常普遍的一種現(xiàn)象。目前,含有手性中心的藥物在總藥物中占有很大的比例,而手性藥物只有極少一部分是以單一的構(gòu)型給藥。如果能得到單一的構(gòu)型,可以提高藥物的療效,降低藥物的毒副作用,是非常有意義的。在手性拆分技術(shù)中,毛細(xì)管電泳技術(shù)與其他技術(shù)相比,具有手性選擇劑和緩沖溶液用量少,樣品濃度低,進(jìn)樣量小,分離模式多,分離效率高,環(huán)境污染小等優(yōu)點(diǎn),越來(lái)越受到人們的重視。在毛細(xì)管電泳諸多分離模式中,毛細(xì)管電色譜目前是一種較新的分離技術(shù),它

2、主要是基于色譜分離機(jī)制進(jìn)行分離的。由于毛細(xì)管電色譜是基于液相色譜和毛細(xì)管電泳技術(shù)相結(jié)合的一種分離技術(shù),所以它具有良好的選擇性和較高的效率。
　　 本研究目的是通過(guò)制備β-環(huán)糊精手性毛細(xì)管填充柱,采用毛細(xì)管電色譜模式對(duì)手性藥物進(jìn)行拆分,并且通過(guò)核磁技術(shù)對(duì)手性拆分機(jī)理進(jìn)行了初步的探討。
　　 以β-環(huán)糊精為起始反應(yīng)物,研究了環(huán)糊精鍵合硅膠手性固定相的制備。采用分步合成法,依次合成了六位單取代的對(duì)甲苯磺酰-β-環(huán)糊精、六位單取

3、代的氨化-β-環(huán)糊精、硅膠KH-560和β-環(huán)糊精鍵合硅膠手性固定相,對(duì)每一步產(chǎn)物進(jìn)行了純化,采用TLC、紅外、核磁、元素分析等方法對(duì)每一步的產(chǎn)物進(jìn)行表征。
　　 將自制的環(huán)糊精手性固定相填充至毛細(xì)管中,制備成毛細(xì)管填充柱,并對(duì)手性藥物進(jìn)行拆分。燒制柱塞并且考察填裝毛細(xì)管時(shí)勻漿液的溶劑的種類(lèi)、濃度以及裝柱的時(shí)間、壓力。得到最佳的燒制柱塞和裝柱條件,觀察毛細(xì)管填充狀態(tài),并且采用毛細(xì)管電色譜模式對(duì)手性藥物進(jìn)行拆分。
　　 通