菲并吲哚（喹諾）里西啶生物堿及其衍生物的合成方法學(xué)和抗TMV活性研究.pdf

1、菲并吲哚/喹諾里西啶生物堿因其獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)和顯著的生物活性而備受有機(jī)化學(xué)家和藥學(xué)家的廣泛關(guān)注。在新型、高效、低毒的抗植物病毒劑的研發(fā)過程中，本課題組首次發(fā)現(xiàn)菲并吲哚里西啶生物堿具有非常好的抗煙草花葉病毒(TMV)活性。
　　本論文開展了亞硝酸鈉催化的氧化偶聯(lián)合成多甲氧基菲、含羥基菲類化合物的仿生合成、幾種結(jié)構(gòu)獨(dú)特的菲并吲哚里西啶類生物堿的首次全合成、串聯(lián)環(huán)化為關(guān)鍵步驟的菲并吲哚/喹諾里西啶生物堿的通用合成、結(jié)構(gòu)新穎的菲并吲哚/喹

2、諾里西啶生物堿類似物以及13a/14a-取代的菲并吲哚/喹諾里西啶生物堿衍生物的設(shè)計、合成和生物活性研究。主要取得了以下創(chuàng)新性成果:
　　1.實(shí)現(xiàn)了亞硝酸鈉催化的氧化偶聯(lián)構(gòu)筑多甲氧基取代的菲環(huán)，并進(jìn)一步將此氧化偶聯(lián)體系應(yīng)用到了聯(lián)苯類化合物的合成。該方法所用的催化劑為亞硝酸鈉，最終氧化劑為氧氣，操作簡單，同時避免了重金屬氧化劑在產(chǎn)物中的殘留。
　　2.通過仿生合成的方式，實(shí)現(xiàn)了亞硝酸鈉催化的氧化偶聯(lián)構(gòu)筑螺環(huán)己二烯酮骨架，并進(jìn)一

3、步通過仿生合成的方式實(shí)現(xiàn)了酸催化的螺環(huán)己二烯酮-酚的重排，從而可以簡單、高效地合成含羥基的菲類化合物。
　　3.通過仿生合成的方式，實(shí)現(xiàn)了亞硝酸鈉催化的氧化偶聯(lián)構(gòu)筑4-芳基二氫異喹啉酮骨架。
　　4.以Seebach的立體選擇性烷基化和Pictet-Spengler環(huán)化為關(guān)鍵步驟，實(shí)現(xiàn)了光學(xué)純13a-甲基菲并吲哚里西啶生物堿的首次全合成。該路線以簡單易得的菲甲醇和脯氨酸為起始原料，共需8步，總收率大于35％，最終產(chǎn)物ee值大

4、于99％。
　　5.以Seebach的立體選擇性烷基化和分子內(nèi)酯基作為親電試劑的Parham環(huán)化為關(guān)鍵步驟，實(shí)現(xiàn)了13a-甲基-14-羥基菲并吲哚里西啶生物堿的首次全合成。該路線共需6步，總收率大于30％，可以做到克級制備，且可以實(shí)現(xiàn)所有立體異構(gòu)體的合成，為研究構(gòu)效關(guān)系提供了便利。
　　6.分別嘗試了氧化偶聯(lián)、分子內(nèi)Heck反應(yīng)和自由基環(huán)化三種不同的途徑去合成tyloindane。最終通過自由基環(huán)化的方式實(shí)現(xiàn)了Tyloind

5、ane的假定結(jié)構(gòu)的合成，然后以Parham烷基化為關(guān)鍵步驟實(shí)現(xiàn)了Tyloindane立體異構(gòu)體的合成。
　　7.研究了酮的Schmidt重排和Frediel-Crafts反應(yīng)串聯(lián)以及分子內(nèi)醛的Schmidt重排和Bischler-Niperalski反應(yīng)串聯(lián)，最終實(shí)現(xiàn)了Schmidt/Bischler-Niperalski/Imine-Reduction一鍋串聯(lián)合成光學(xué)純娃兒藤堿。
　　8.設(shè)計并合成了兩類結(jié)構(gòu)骨架新穎的菲并