奧美拉唑腸溶膠囊制備工藝研究與體內(nèi)外相關性探討.pdf

1、奧美拉唑(omeprazole),屬于苯并咪唑類化合物,第一代H+/K+-ATP酶(質(zhì)子泵)抑制劑,能夠有效抑制胃酸的分泌,廣泛用于治療酸相關性疾病。既有研究表明,奧美拉唑腸溶膠囊國產(chǎn)仿制制劑與原研制劑體外釋藥行為差異較大,可能存在臨床生物不等效。本課題擬針對這一現(xiàn)狀,通過對奧美拉唑腸溶膠囊制備工藝的研究,探討工藝因素對制劑體外釋藥行為的影響,并通過比格犬藥代動力學實驗考察不同釋藥行為的腸溶膠囊在體內(nèi)的藥物吸收差異,旨在了解奧美拉唑腸溶

2、膠囊體外釋放曲線與制劑工藝及體內(nèi)吸收的關聯(lián)性,為奧美拉唑腸溶膠囊制備工藝優(yōu)化、產(chǎn)品質(zhì)量評價及標準的提高提供基礎數(shù)據(jù)支持。
　　本論文制備了14種具有不同體內(nèi)外釋藥行為的奧美拉唑腸溶膠囊,探討了包衣材料、包衣增重等因素對制劑釋藥行為的影響;對不同處方腸溶膠囊的體外釋放與體內(nèi)吸收的相關性進行了研究,在比格犬上建立了Level C相關的體內(nèi)外相關性模型,包括單點相關Tlag-Tmax模型(Tmax=0.2294 Tlag-0.9652)

3、和多點相關T25、T50、T90-Cmax模型(Cmax=-0.0662 T25+2.7258、Cmax=-0.0446 T50+2.4987、Cmax=-0.0671 T90+4.3256),預測能力經(jīng)驗證,符合FDA指導原則的規(guī)定;對于Level A相關的體內(nèi)外相關性模型也進行了初步探究。同時,本文建立了以上研究所必需的奧美拉唑腸溶膠囊HPLC含量測定和有關物質(zhì)的檢查方法,篩選出了具有一定區(qū)分能力的體外釋放曲線測定方法,和用于奧美拉