2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、多西紫杉醇(Docetaxel,DTX)是一種有效的抗腫瘤藥物。作為一種化療藥物,DTX在臨床上已廣泛用于乳腺癌、肺癌、胃癌和食管癌等疾病的治療,具有較好的治療效果。但因DTX水溶性差,目前臨床上多采用大量的有機(jī)溶劑對(duì)DTX進(jìn)行溶解,使用時(shí)會(huì)產(chǎn)生溶血性、神經(jīng)毒性等多方面的不良反應(yīng),患者依從性差。
  課題組以DTX為模型藥物,聚羥基丁酸酯(Poly(β-hydroxybutyrate),PHB)為載體材料,聚乙烯醇(Poly(vi

2、nyl alcohol),PVA)為乳化穩(wěn)定劑,采取超聲乳化-溶劑揮發(fā)法制備了載多西紫杉醇聚羥基丁酸酯納米粒(DTX-PHB NPs)。結(jié)合前期對(duì)凝集素化修飾載藥納米粒的研究,以豌豆凝集素(Pisum sativum agglutinin,PSA)對(duì)DTX-PHB NPs進(jìn)行修飾,以提高多西紫杉醇的靶向性、抗腫瘤活性,降低不良反應(yīng)的發(fā)生。
  本論文在課題組前期制備PSA-DTX-PHB NPs的基礎(chǔ)上,分別通過(guò)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

3、考察了該納米粒的體外細(xì)胞毒性、體內(nèi)治療效果和藥代動(dòng)力學(xué)等多個(gè)方面。
  第一章:豌豆凝集素化載多西紫杉醇聚羥基丁酸酯納米粒的體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)
  本章通過(guò)MTT法測(cè)試了DTX、PHB NPs、DTX-PHB NPs和PSA-DTX-PHB NPs四種藥物的細(xì)胞毒性,結(jié)果表明,空白PHB NPs對(duì)MCF-7細(xì)胞未表現(xiàn)出明顯的細(xì)胞毒性,相比較DTX而言,將DTX包載入PHB納米粒中能夠較好的提高DTX的細(xì)胞毒性,而將DTX-PHB

4、NPs通過(guò)PSA的修飾能夠進(jìn)一步的增強(qiáng)DTX的細(xì)胞毒性。以尼羅紅為模型藥物包載于PHB納米粒中,并通過(guò)熒光倒置顯微鏡和激光共聚焦顯微鏡觀察MCF-7細(xì)胞對(duì)PSA修飾前后PHB NPs的攝取情況,結(jié)果表明PSA的修飾能夠顯著提高M(jìn)CF-7細(xì)胞對(duì)PHB NPs的攝取量,增加遞藥效率。
  第二章:豌豆凝集素化載多西紫杉醇聚羥基丁酸酯納米粒的藥效學(xué)研究及其活體成像
  本章建立了MCF-7裸鼠移植瘤模型,并對(duì)MCF-7乳腺癌裸鼠進(jìn)

5、行了為期15天的藥效學(xué)考察。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,DTX普通注射液、DTX-PHB NPs和PSA-DTX-PHB NPs的抑瘤率分別為86.51%、95.65%和98.41%,經(jīng)PSA修飾后的PHB載藥納米粒具有更好的抑瘤效果,說(shuō)明PSA-DTX-PHB納米粒給藥系統(tǒng)是具有潛在應(yīng)用前景的靶向遞送系統(tǒng)。將親脂性熒光材料DiR碘化物包載于PHB納米粒中,運(yùn)用活體成像技術(shù),觀察了PHB熒光納米粒尾靜脈注射給藥2、4、8和24h時(shí)的腫瘤靶向效果。實(shí)驗(yàn)

6、結(jié)果表明,與DiR-PHB NPs相比,DiR-PSA-PHB NPs具有更好的腫瘤靶向效果。
  第三章:豌豆凝集素化載多西紫杉醇聚羥基丁酸酯納米粒的藥代動(dòng)力學(xué)研究
  成功建立了DTX在大鼠體內(nèi)的含量測(cè)定分析方法,該方法線性范圍較廣,專(zhuān)一性、精密度、準(zhǔn)確度和提取回收率均符合測(cè)定要求。比較了DTX普通注射液、DTX-PHB NPs和PSA-DTX-PHB NPs通過(guò)尾靜脈注射給藥后SD大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)情況。結(jié)果顯示,尾

7、靜脈給藥后PSA-DTX-PHB NPs在血液中的血液濃度高于DTX普通注射液與DTX-PHB NPs,這說(shuō)明,PSA的修飾DTX-PHB NPs能夠有效提高DTX在大鼠體內(nèi)的血藥濃度,延長(zhǎng)藥物在血液中的循環(huán)時(shí)間。
  綜上所述,與普通DTX注射劑和DTX-PHB NPs相比,豌豆凝集素修飾后的載多西紫杉醇聚羥基丁酸酯納米粒具有較高的細(xì)胞毒性,細(xì)胞攝取特性,腫瘤靶向性和較為理想的血藥濃度和療效學(xué)特性。這說(shuō)明PSA-DTX-PHB納

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