溫度敏感型注射劑在濕熱滅菌工藝中降解產(chǎn)物預(yù)測的簡易模型建立.pdf

1、目的:溫度敏感型的注射劑在經(jīng)歷高溫滅菌后，有一定濃度的降解產(chǎn)物產(chǎn)生。本研究主要為預(yù)測降解產(chǎn)物的濃度建立一種簡化模型提供思路，從而達(dá)到縮短產(chǎn)品開發(fā)初期的時間以及節(jié)約開發(fā)的成本。
　　方法:本研究采用實例奧硝唑注射液，設(shè)計了大量的實驗，包括溶液的多種處方（不同的pH值）和多種滅菌工藝（不同的F0值），獲取了大量的實驗數(shù)據(jù)，包括溶液滅菌前后的pH值，奧硝唑含量，降解產(chǎn)物D的含量，同時采集了不同滅菌工藝時滅菌柜中不同位置的即時溫度和F0值

2、，從而獲得溫度-時間曲線和F0-時間曲線。以降解產(chǎn)物的增加速率公式，濃度積分公式，化學(xué)反應(yīng)速率常數(shù)公式為主導(dǎo)，同時對濕熱滅菌工藝過程的特有共性（升溫，暴露及冷卻階段）的分析以及滅菌過程中藥物含量及pH值的變化的分析，從而簡化預(yù)測降解產(chǎn)物的計算過程并獲得特定的降解反應(yīng)的對應(yīng)的簡易數(shù)學(xué)模型。
　　結(jié)論:建立了以終端濕熱滅菌為消毒方式的注射劑的簡化數(shù)學(xué)模型，并通過驗證。該模型建立的思路能很好地應(yīng)用于濕熱滅菌產(chǎn)品的滅菌工藝的中產(chǎn)品降解產(chǎn)物