2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、平陽霉素(Pingyangmycin)因是從我國浙江省平陽縣土壤的放線菌中分離獲得而得名,其成分與博來霉素(bleomycin)相近,除了被作為抗腫瘤抗生素使用外,由于其能抑制表皮細(xì)胞DNA的合成、抑制胸腺嘧啶核苷摻入DNA、抑制表皮細(xì)胞增殖,還被廣泛用于對(duì)銀屑病的治療。但是,由于其存在半衰期短的缺點(diǎn),臨床應(yīng)用時(shí)需要大劑量、長期、頻繁給藥,造成病人順應(yīng)性差,在一定程度上影響了其臨床治療效果。
  為克服其半衰期短的缺點(diǎn),并增加病人

2、的順應(yīng)性,本課題制備了使用方便的水溶性平陽霉素蠟棒,并對(duì)其進(jìn)行了含量測(cè)定方法和藥效學(xué)研究,為臨床提供了一種適用于銀屑病治療的新型外用制劑。
  本課題分為4個(gè)部分:
  (1)平陽霉素水溶性蠟棒基質(zhì)處方研究
  本研究通過正交試驗(yàn)對(duì)平陽霉素蠟棒基質(zhì)處方進(jìn)行了篩選,最終確定最優(yōu)組合為:平平加1g,硬脂酸聚烴氧(40)酯1g,加入主藥溫度70℃時(shí),攪拌20min。該條件下制備的蠟棒硬度檢查、延展性測(cè)試、皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)以及耐

3、熱、耐寒實(shí)驗(yàn)均符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。
  (2)平陽霉素蠟棒的含量測(cè)定方法研究
  通過對(duì)提取溶劑、提取方式和提取時(shí)間的篩選,確定了從平陽霉素蠟棒中提取有效物質(zhì)的最佳條件為:水為溶劑、超聲加熱提取、提取時(shí)間為30min。研究還表明,在提取獲得有效物質(zhì)15h內(nèi)進(jìn)行含量測(cè)定可獲得較為穩(wěn)定、可靠的結(jié)果。
  采用高效液相色譜法(HPLC)進(jìn)行含量測(cè)定,使用C8色譜柱,在檢測(cè)波長為254nm條件下,通過對(duì)流動(dòng)相中己烷磺酸鈉溶液濃度、乙

4、二胺四乙酸二鈉(EDTA)濃度、己烷磺酸鈉溶液pH值、甲醇-乙腈的配比進(jìn)行研究,確定流動(dòng)相A為:己烷磺酸鈉1.88g與EDTA1.96g,加0.08mol/L醋酸溶液使溶解并定容至1000mL,氨水調(diào)節(jié)pH值至4.3;確定流動(dòng)相B為:甲醇-乙腈按照7∶3的比例混合。該法測(cè)定平陽霉素保留時(shí)間合適,比藥典方法保留時(shí)間大大縮短,且峰形較好。
  (3)平陽霉素蠟棒的藥物透皮性研究
  利用藥物透皮擴(kuò)散儀研究了平陽霉素水溶蠟棒在幾種

5、不同濃度的接收液條件下,對(duì)于大鼠的背部、腹部皮膚的透過性。結(jié)果表明,平陽霉素均不能透過大鼠皮膚,提示該制劑可能只能用于局部給藥,而不能像注射劑一樣產(chǎn)生全身作用;另一方面說明該制劑減少了全身用藥副作用,但其藥效可能會(huì)受到一定影響。
  (4)平陽霉素蠟棒對(duì)銀屑病小鼠模型表皮分化的影響
  將昆明種(KM)小鼠隨機(jī)分為5組,每組10只。一組為空白組、二組為0.05%用藥劑量組、三組為0.1%用藥劑量組、四組為0.2%用藥劑量組、

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