多組分反應(yīng)構(gòu)建吡咯香豆素衍生物及廣譜殺菌劑啶氧菌酯的合成研究.pdf

1、本文的研究主要圍繞多組分反應(yīng)策略高效構(gòu)建一系列結(jié)構(gòu)新穎的吡咯香豆素衍生物，以及廣譜殺菌劑啶氧菌酯的合成研究來展開。具體內(nèi)容分為如下兩個部分:
　　第一部分:多組分反應(yīng)構(gòu)建吡咯香豆素衍生物
　　香豆素及其衍生物是一類具有抗真菌、抗病毒、抗炎、抗腫瘤以及抗氧化等廣泛生物活性的化合物，同時吡咯環(huán)是天然化合物和合成藥物中的核心結(jié)構(gòu)單元。多組分反應(yīng)能夠高效快速構(gòu)建多官能團(tuán)化、結(jié)構(gòu)多樣化的小分子化合物庫，進(jìn)而可以用于篩選具有藥理活性的先

2、導(dǎo)化合物。本部分內(nèi)容主要利用多組分反應(yīng)策略將吡咯環(huán)引入香豆素母核，合成了一系列吡咯香豆素衍生物，以豐富香豆素衍生物的種類，并對部分化合物進(jìn)行了抗腫瘤活性的初步評價。主要包括以下內(nèi)容:
　　第一章按照底物類型的不同對多組分反應(yīng)在構(gòu)建吡咯環(huán)衍生物中的應(yīng)用進(jìn)行了綜述。
　　第二章研究了以β-氨基肉桂酸酯、芳基乙二醛水合物、以及4-羥基香豆素為底物，在三乙烯二胺(DABCO)催化下，實(shí)現(xiàn)了三組分多米諾反應(yīng)高效構(gòu)建3-吡咯-4-羥基香

3、豆素衍生物的新方法。該方法具有反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)時間短，底物適用范圍廣等優(yōu)點(diǎn)。并用MTT法測試了該類化合物對A-549腫瘤細(xì)胞的體外抗增殖活性。遺憾的是，大多數(shù)化合物對上述腫瘤細(xì)胞株沒有抑制活性。
　　第三章研究了4-氨基香豆素、芳基乙二醛水合物、以及胺或者1，3-二羰基化合物為原料，以多組分反應(yīng)策略高效構(gòu)建4(1H)-吡咯[4，3-b]色酮香豆素衍生物的新方法。該方法具有操作簡單，反應(yīng)時間短，分離純化簡單，原子利用率以及收率高等

4、優(yōu)點(diǎn)。MTT法活性測試表明該類化合物對人乳腺癌細(xì)胞MCF-7和人肺癌細(xì)胞H446具有中等的體外抑制增殖作用，其中化合物8g、8n、8q對MCF-7和H446細(xì)胞均具有較好的抑制活性，具備進(jìn)一步研究價值。
　　第四章研究了以對甲苯磺酸(p-TSA)為催化劑，通過3-氨基香豆素和芳基乙二醛水合物的多米諾反應(yīng)合成了兩類具有不同取代類型的4（3H)-吡咯[3,4-b]色酮香豆素衍生物。甲苯和乙醇作為溶劑在選擇性生成不同取代類型的吡咯香豆素

5、衍生物過程中起到了重要作用。新方法操作簡便高效，反應(yīng)收率較高，后處理簡單，無需用到水相后處理和柱層析等純化操作。并用MTT法對所合成的部分化合物進(jìn)行了體外抗腫瘤活性測試，結(jié)果表明化合物12對人肺癌細(xì)胞A-549沒有活性，而化合物13對人肺癌細(xì)胞A-549具有一定的抑制活性。
　　第二部分:廣譜殺菌劑啶氧菌酯的合成研究
　　啶氧菌酯作為一種新型的甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑，具備高效、低毒、良好的環(huán)境兼容性等特點(diǎn)，具有廣闊的市場前景

6、。第五章在綜述啶氧菌酯的主要工藝路線的基礎(chǔ)上簡評了各路線的優(yōu)缺點(diǎn)，然后展開了啶氧菌酯的合成工藝研究，即以3-異色酮14為原料，在三氟化硼乙醚(BF3·OEt2)催化下與原甲酸三甲酯反應(yīng)得到E構(gòu)型的甲氧基丙烯酸內(nèi)酯15，再以SOCl2進(jìn)行氯代開環(huán)，與甲醇酯化得到(2E)-3-甲氧基-2-(2'-氯代甲基)苯基-2-丙烯酸甲酯16，最后與2-羥基-6-三氟甲基吡啶21親核取代合成啶氧菌酯。相比已有路線，以原甲酸三甲酯/三氟化硼乙醚體系一步完