哮喘患兒呼出氣一氧化氮與外周血白細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞及肺功能相關(guān)性的研究.pdf

1、目的:呼出氣一氧化氮(Fraction exhaled nitric oxide，F(xiàn)eNO)的測(cè)定臨床應(yīng)用已近20余年，1991年Gustafsson LE首次在人與動(dòng)物體內(nèi)發(fā)現(xiàn)內(nèi)源性一氧化氮(Nitric oxide，NO)，1993年有學(xué)者發(fā)現(xiàn)FeNO濃度在哮喘患者中升高，自此FeNO測(cè)定在呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用報(bào)道增多，尤其與哮喘相關(guān)的研究逐漸增多。2011年美國胸科協(xié)會(huì)(American Thoracic Society,ATS)

2、頒布的指南對(duì)FeNO在哮喘診斷、治療、管理等方面的價(jià)值加以肯定，且規(guī)范了操作方法、提出健康及哮喘人群FeNO值的參考范圍。近20余年的研究FeNO已被國際呼吸學(xué)界所認(rèn)可，并且在呼吸相關(guān)疾病中廣泛推廣使用。本文旨在探討FeNO測(cè)定在1～4歲哮喘患兒中的應(yīng)用，研究該年齡組哮喘患兒FeNO值的分布情況，與健康同齡兒童對(duì)比，借助受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve，ROC curve

3、)分析哮喘患兒及健康兒童FeNO值的最佳截?cái)嘀怠Ｓ醒芯勘砻?，F(xiàn)eNO濃度與誘導(dǎo)痰、支氣管粘膜活檢、支氣管肺泡灌洗液細(xì)胞學(xué)檢查嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)相關(guān)，且呈正相關(guān)，肺功能是監(jiān)測(cè)哮喘兒童最常用的方法，而FeNO與肺功能參數(shù)的相關(guān)性至今仍存在爭(zhēng)議，本文為分析FeNO值與肺功能參數(shù)、外周血嗜酸粒細(xì)胞(Eosinophils，EOS)計(jì)數(shù)的相關(guān)性，以及外周血白細(xì)胞(Whiteblood cell，WBC)計(jì)數(shù)升高對(duì)FeNO值的影響，將哮喘兒童與健康同齡

4、兒童進(jìn)行對(duì)比，總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，提供相應(yīng)依據(jù)，為臨床小年齡組哮喘兒童的診治提供參考。
　　方法:
　　收集2014年5-10月就診于河北省兒童醫(yī)院呼吸一科門診的1～4歲哮喘患兒138例，男82例，女56例，平均年齡(3.16±0.96)歲，經(jīng)家屬簽署知情同意書后，對(duì)所有患兒均行FeNO、肺功能、外周血常規(guī)檢查，以同齡健康兒童60例為對(duì)照，根據(jù)患兒癥狀及肺功能相關(guān)參數(shù)將哮喘患兒分為急性期組(n=63)與緩解期組(n=75)，整理所有兒

5、童的FeNO值、最大呼氣流速峰值(Peak expiration flow rate，PEF)、25％、50％、75％潮氣量時(shí)呼氣流速(TEF75、TEF50、TEF25)、嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)絕對(duì)值、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)絕對(duì)值、中性粒細(xì)胞百分比、急性實(shí)相C反應(yīng)蛋白（C-reaction protein，CRP），對(duì)比健康兒童與哮喘兒童的FeNO值，并進(jìn)一步利用ROC曲線分析健康兒童及哮喘兒童FeNO值得最佳截?cái)帱c(diǎn)，利用Spearman相關(guān)分析法探

6、討FeNO值與外周血EOS計(jì)數(shù)、肺功能參數(shù)的相關(guān)性;將哮喘緩解組75例患兒依據(jù)外周血WBC計(jì)數(shù)＞12×109/L及＜12×109/L將哮喘患兒分為兩組，即哮喘且WBC升高組和哮喘且WBC正常組，分析外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高，結(jié)合中性粒細(xì)胞百分比及CRP對(duì)FeNO值得影響。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料做正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布則以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((x)±s)表示，不符合正態(tài)分布則采用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）即M(P25，P75

7、)表示，多組間比較符合正態(tài)分布則采用方差分析，不符合正態(tài)分布則采用非參數(shù)Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)，組間兩兩比較正態(tài)分布則采用兩樣本T檢驗(yàn)，非正態(tài)則采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)法。利用ROC曲線分析健康兒童及哮喘兒童FeNO值的最佳截?cái)帱c(diǎn)。FeNO值與外周血EOS計(jì)數(shù)、肺功能參數(shù)的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析法。P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)果:
　　哮喘急性期組患兒FeNO值中位數(shù)及四分位數(shù)間

8、距為[20.90(14.80，29.50)]ppb高于哮喘緩解期組[19.50(15.60，24.50)]ppb及對(duì)照組[13.50(12.00，18.00)]ppb(P＜0.001)。FeNO值與肺功能參數(shù)(PEF、TEF75、TEF50、TEF25)及外周血EOS計(jì)數(shù)的相關(guān)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與肺功能參數(shù)相關(guān)系數(shù)分別為（r=-0.08，0.08，-0.06，-0.09，P＞0.05），且哮喘分期（急性期與緩解期）對(duì)相關(guān)性無影響。ROC曲

9、線分析得出1～4歲健康兒童與哮喘兒童FeNO值得最佳截?cái)嘀禐?0.50ppb。緩解組中哮喘且WBC升高組兒童的FeNO值中位數(shù)及四分位數(shù)間距為[16.00(12.80，34.90)]ppb，哮喘且WBC正常組兒童FeNO值為[30.07(18.08，36.30)]ppb，對(duì)照組兒童的FeNO值為[13.50(12.00，18.00) ppb]ppb(P＜0.001)。緩解期組中哮喘且白細(xì)胞升高組與哮喘且白細(xì)胞正常組患兒的中性粒細(xì)胞百分比

10、分別為(52.38±3.87)％、(43.28±4.56)％，兩組CRP結(jié)果分別為(13.64±2.35)mg/L、(9.68±3.21)mg/L，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　結(jié)論:
　　1、哮喘兒童FeNO濃度高于同齡健康兒童;
　　2、FeNO值、肺功能、外周血EOS計(jì)數(shù)無相關(guān)性，各自在哮喘患兒中的意義不可互相替代;
　　3、考慮20.50p pb可以作為1～4歲兒童診斷哮喘的FeNO界值;