二氫卟吩類化合物的合成及活性研究.pdf

1、光動(dòng)力學(xué)治療(Photodynamic therapy，PDT)是一種在有氧氣存在的環(huán)境中，通過(guò)可見(jiàn)光照射使光敏劑發(fā)生光化學(xué)反應(yīng)殺死腫瘤細(xì)胞，從而達(dá)到治療目的的一種醫(yī)療技術(shù)。光敏劑在光動(dòng)力學(xué)治療中發(fā)揮重要作用，但臨床上使用的光敏劑仍然存在著不同程度的缺陷，所以，開(kāi)發(fā)新型低毒高效的光敏劑是光動(dòng)力學(xué)治療亟待解決的問(wèn)題。二氫卟吩類化合物結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，具有多個(gè)可修飾位點(diǎn)，在可見(jiàn)光600-800nm有吸收，是一類理想的光敏劑結(jié)構(gòu)骨架。
　　二氫

2、卟吩是一類有光敏活性的化合物，由于自身的局限性，需要進(jìn)行結(jié)構(gòu)上的改造，以期提高其活性，降低毒副作用。本課題以云南麗江程海湖螺旋藻粉為原料，制備二氫卟吩，并在其不同的羧基側(cè)鏈上引入天冬氨酸、賴氨酸、半胱氨酸和谷胱甘肽。共設(shè)計(jì)并合成了12個(gè)新型光敏劑，通過(guò)1H-NMR、13C-NMR、MS、UV波譜進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征。
　　由于大多數(shù)具有生理功能的二氫卟吩衍生物都以金屬配合物形式存在，例如，鎂存在于葉綠素中。所以，本文設(shè)計(jì)對(duì)二氫卟吩化合物

3、進(jìn)行金屬的配位，以期提高在人體內(nèi)的活性。實(shí)驗(yàn)中經(jīng)過(guò)六步反應(yīng)合成化合物CHC-M-152-Lys(13)，通過(guò)1H-NMR、MS、UV波譜進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征。
　　對(duì)合成的目標(biāo)化合物進(jìn)行了體外抗腫瘤活性評(píng)價(jià)。實(shí)驗(yàn)采用MTT法，選取人肝癌細(xì)胞HepG2為待測(cè)細(xì)胞株，分別進(jìn)行了光毒性和暗毒性測(cè)試，結(jié)果顯示:化合物10、17、27a具有較強(qiáng)的光抑制活性，它們的光毒性和暗毒性的IC50比值分別大于125.0、333.3、20.8，且經(jīng)過(guò)結(jié)構(gòu)修飾