具有磁熱效應載藥PLGA微球的研制及相關性能研究.pdf

1、磁性材料在細胞分離、免疫檢測、靶向給藥等方面具有廣泛的應用前景。由于良好的生物相容性及獨特的磁性質，磁性PLGA微球在磁靶向給藥系統(tǒng)具有巨大應用潛力。然而傳統(tǒng)方法如溶劑蒸發(fā)法、復乳液法、噴霧干燥法制備的PLGA微球無法控制微球粒徑，所得微球粒徑分布過寬，從而限制了其應用。與傳統(tǒng)制備方法相比，微通道法可得到粒徑均一、單分散性好的PLGA微球，同時制備過程重復性好、易于控制。
　　鑒此，本文首先分別利用溶劑熱法及高溫熱解法制備納米Fe

2、3O4顆粒。通過篩選制備條件得到粒徑均一尺寸可控的磁性材料。選擇乳液穩(wěn)定性較優(yōu)的納米Fe3O4顆粒作為芯材，生物相容性較好的PLGA作為壁材，利用微流體技術，在微通道裝置中乳化成球，進一步優(yōu)化制備條件，得到最佳尺寸及單分散的磁性微球。采用XRD分析納米Fe3O4顆粒的晶型及粒徑；通過FT-IR確定磁性微球的有效成份；借助TGA計算磁性微球中的組分比例；使用VSM得到磁性微球的磁性能；采用SEM與金相顯微鏡觀測磁性微球的結構與形貌。隨后，

3、利用不同濃度的葡萄糖調節(jié)微通道中外水相的滲透壓以獲得不同粒徑的磁性微球。最后，利用具有抗腫瘤療效的姜黃素作載藥實驗，制備PLGA磁性載藥微球；并測定姜黃素在載藥微球中的包覆率、載藥率及體外累積釋放情況。
　　所得結論如下：
　?。?）納米Fe3O4顆粒的制備及W/O初乳液的穩(wěn)定性
　　溶劑熱法得到的Fe3O4納米顆粒比飽和磁化強度為88.5734 emu·g-1，高溫熱解法為82.4065 emu·g-1，前者產(chǎn)物結晶

4、度較大且具有一定的親水性。溶劑熱法中前驅體Fe3+濃度對粒徑的大小具有控制作用。當Fe3+濃度保持不變時，納米Fe3O4顆粒粒徑隨乙二胺與乙二醇的體積比增加而變小。納米Fe3O4顆粒的粒徑與形態(tài)可以通過反應溫度即保溫時間對晶核的形成及生長時間的控制加以調節(jié)。
　　將溶劑熱法制備的Fe3O4納米顆粒作為芯材，室溫下特性粘度1.50 dL/g的PLGA作為W/O初乳液中的油相組分，在轉速8000 r/min下乳化3 min得到的W/O

5、初乳液最為穩(wěn)定，穩(wěn)定時間達24h，可用于微通道法制備磁性PLGA微球。
　　（2）T型微通道法制備磁性PLGA微球及粒徑控制
　　當1wt.％PVA外水相與W/O初乳液流速保持為120:1，T型微通道管道內(nèi)徑為500μm，管長度為5m，可制得具有較好單分散性的磁性 PLGA微球。磁性PLGA微球中Fe3O4的含量為6.4 wt.%，包覆率為90.1%。磁性微球的比飽和磁化強度高達3.2846 emu·g-1，剩磁為零，順磁性

6、優(yōu)良，且325K磁熱效應最為顯著。當外水相加入葡萄糖的質量濃度分別為0 wt.%、5 wt.%、10 wt.%、15 wt.%、20 wt.%，磁性PLGA微球的粒徑可分別被調控至207μm、110μm、58μm、26μm、16μm。磁性PLGA微球的平均粒徑隨葡萄糖濃度的增加而減小。
　?。?）磁性PLGA載藥微球緩釋性能
　　將具有抗癌作用的姜黃素作為參考藥劑，溶于1,2-丙二醇與含有納米 Fe3O4顆粒的明膠水溶液混合