白藜蘆醇對(duì)大鼠中心代謝途徑的影響.pdf

1、近年來，白藜蘆醇在延壽和對(duì)抗現(xiàn)代文明病方面得到了大量的研究，其最主要的作用機(jī)理就是直接或者間接通過AMPK途徑激活SIRT基因，從而對(duì)機(jī)體的各項(xiàng)生理機(jī)能進(jìn)行調(diào)控的。而延壽、代謝紊亂性疾病、AMPK以及SIRT基因，它們的發(fā)病機(jī)理、作用機(jī)理或者功能性機(jī)理都是與機(jī)體的代謝直接相關(guān)聯(lián)的，所以，通過了解白藜蘆醇對(duì)機(jī)體代謝的影響情況，可以更科學(xué)且精確的弄清楚白藜蘆醇的效果以及作用機(jī)理。目前，國際上關(guān)于白藜蘆醇的報(bào)道比較多，大多集中在病理方面，而關(guān)

2、于其直接對(duì)代謝影響情況的報(bào)道還比較少，特別是在對(duì)以整個(gè)機(jī)體作為研究對(duì)象進(jìn)行代謝網(wǎng)絡(luò)的研究更是沒有。
　　本文依托血液循環(huán)系統(tǒng)，以“有向加權(quán)”的乳酸代謝網(wǎng)絡(luò)作為研究理論和方法，以8-10周齡的雄性SD大鼠作為研究對(duì)象，設(shè)置了空白組以及低（3mg/kg）、中（10mg/kg)、高（30mg/kg)三個(gè)白藜蘆醇實(shí)驗(yàn)組，每組18只。經(jīng)過五天的適應(yīng)后，在中午的12點(diǎn)進(jìn)行灌胃后，并于灌胃后2.5、3和3.5小時(shí)進(jìn)行取血并分離血清，用于代謝網(wǎng)絡(luò)

3、通量分析及其中心代謝途徑中所涉及到了13種酶的表達(dá)量的測(cè)定及研究。結(jié)果表明，低、中兩個(gè)白藜蘆醇實(shí)驗(yàn)組呈現(xiàn)出分解代謝降低、合成代謝增強(qiáng)的結(jié)果，且以低劑量組最為顯著，這個(gè)劑量下可能更有益于延壽和對(duì)抗代謝紊亂性疾病。高劑量組呈現(xiàn)出分解代謝增強(qiáng)的結(jié)果，在這個(gè)劑量下可能并不會(huì)具有有益的功能，甚至推測(cè)，由于灌胃白藜蘆醇的劑量過多，可能增強(qiáng)了機(jī)體的免疫監(jiān)視和誘導(dǎo)的作用，促使機(jī)體產(chǎn)生炎癥狀態(tài)，從而通過增強(qiáng)分解代謝以應(yīng)對(duì)損傷，也就是在高劑量下白藜蘆醇可能

4、呈現(xiàn)出了毒性的作用?？傮w而言，低劑量組的白藜蘆醇可能更有益。代謝反應(yīng)是由酶來催化的，所以，我們也對(duì)網(wǎng)絡(luò)中所涉及的酶進(jìn)行了測(cè)定，13種酶的表達(dá)量相對(duì)與空白組而言，在低劑量組，顯著性降低的酶有PFK（p<0.05）、GAPDH（p<0.05）、PDHC（p<0.05）以及α-KGDHC（p<0.01）；顯著性提高的酶有IDH（p<0.01）以及MDH（p<0.01）。在中劑量組，顯著性降低的酶有IDH（p<0.01）；顯著性增加的酶有MDH

5、（p<0.01）。在高劑量組，顯著性降低的酶有ALD（p<0.05）以及IDH（p<0.01）；顯著性增加的酶有HK（p<0.01）、G6PDH（p<0.01）、PDHC（p<0.01）以及α-KGDHC（p<0.01）?？傮w而言，低劑量組對(duì)應(yīng)的酶的表達(dá)量是相對(duì)來說最低的。代謝反應(yīng)（代謝通量）是由酶調(diào)控的，他們構(gòu)成了代謝網(wǎng)絡(luò)的整體，而整體的代謝網(wǎng)絡(luò)又由什么來調(diào)控的呢？食品與機(jī)體間不僅有物質(zhì)和能量流，還有信息流。研究表明，功能性食品是通過

6、與機(jī)體之間的信息交流來發(fā)揮的作用。功能性食品在腸道中與相應(yīng)的受體相互作用，進(jìn)一步影響腸道細(xì)胞間以及全身的其他細(xì)胞間的信息交流（這個(gè)過程是由細(xì)胞因子等進(jìn)行傳遞的），調(diào)節(jié)腸道或機(jī)體的免疫，并最終作用于代謝水平，這是一個(gè)因果邏輯關(guān)系的信號(hào)傳導(dǎo)過程。基于此，我們將有顯著性的變化的酶和灌胃后有顯著性變化的細(xì)胞因子（細(xì)胞因子部分由團(tuán)隊(duì)內(nèi)其他人與該實(shí)驗(yàn)同時(shí)進(jìn)行并完成）進(jìn)行皮爾遜相關(guān)分析，用以尋找兩個(gè)網(wǎng)絡(luò)之間的關(guān)系，進(jìn)一步探索食品是如何通過細(xì)胞間通訊來

7、對(duì)代謝進(jìn)行調(diào)控的。結(jié)果表明，低劑量組，EGF（-0.997）、IL-17A（0.988）與13種酶的相關(guān)系數(shù)都在-1到1的范圍內(nèi)；中劑量組，IL-12p70（0.955）、Eotaxin（0.988）的相關(guān)系數(shù)都在-1到1范圍內(nèi)；高劑量組，MIP-1α（0.998）、IL-18（0.92）、MCP-1（0.992）、VEGF（-0.982）以及Fractalkine（-0.993）的相關(guān)性系數(shù)都在-1到1范圍內(nèi)。相關(guān)性數(shù)值為正（負(fù)）數(shù)說