氮雜環(huán)卡賓催化對映選擇性合成三氟甲基取代雜環(huán)化合物.pdf

1、環(huán)狀類化合物廣泛存在于天然產(chǎn)物和藥物分子中，構(gòu)建環(huán)狀化合物在有機(jī)化學(xué)中是一個非常重要的研究方向，而構(gòu)建手性雜環(huán)類化合物在這一研究方向中又是十分具有挑戰(zhàn)性的課題。叔胺，叔膦以及氮雜環(huán)卡賓等路易斯堿能夠在溫和的條件下催化反應(yīng)，簡單快速的構(gòu)建手性雜化類化合物。與此同時，由于向藥物小分子中引入氟原子或者含氟的基團(tuán)會明顯改善藥物小分子的理化性質(zhì)，改善藥物小分子的藥物活性，因此，含氟藥物的設(shè)計目前也是科學(xué)家們追求的熱點。基于以上兩個研究的熱點，本論

2、文中主要是利用氮雜環(huán)卡賓催化實現(xiàn)三氟甲基取代的不飽和亞胺，三氟甲基取代的飽和酮與醛類化合物發(fā)生不對稱環(huán)化反應(yīng)，以期望能夠合成一系列的含氟原子的手性雜環(huán)類化合物，使其能夠成為治療癌癥或者殺菌等方面潛在的藥物小分子。
　　論文的第一部分介紹的是氮雜環(huán)卡賓(NHC)催化三氟甲基取代的α,β-不飽和亞胺和氯代醛的[4+2]環(huán)化反應(yīng)。實驗表明，氮雜環(huán)卡賓能夠高效的實現(xiàn)三氟甲基取代的α,β-不飽和亞胺與氯代醛的反應(yīng)，并以優(yōu)異的產(chǎn)率和優(yōu)異的對映

3、選擇性得到環(huán)化產(chǎn)物三氟甲基取代的二氫吡啶酮。該類化合物可以經(jīng)過脫除保護(hù)基團(tuán)得到更容易進(jìn)行衍生的化合物，期間不存在對性選擇性損失的情況。
　　論文的第二部分工作介紹的是氮雜環(huán)卡賓催化三氟甲基取代的飽和酮與α，β-不飽和溴代肉桂醛的[4+2]環(huán)加成反應(yīng)。實驗結(jié)果顯示，氮雜環(huán)卡賓能夠以中等到良好的產(chǎn)率和中等到優(yōu)異的對映選擇性實現(xiàn)三氟甲基取代的飽和酮與α，β-不飽和溴代肉桂醛的環(huán)加成反應(yīng)，該種反應(yīng)方法同樣適用于克級反應(yīng)的制備，期間不存在產(chǎn)