G蛋白偶聯(lián)受體的同源模建及與分子對接.pdf

1、G蛋白偶聯(lián)受體（Guanosine binding Protein Coupled Receptors，GPCRs）作為最大的受體超家族，控制不同的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路并主導(dǎo)各種主要生物效應(yīng)，對其進(jìn)行研究有重要的意義。魚尼汀受體（Ryanodine Receptor，RyR）作為G蛋白偶聯(lián)受體家族中的一員，廣泛的分布于鱗翅目昆蟲體內(nèi)，是重要的殺蟲劑靶標(biāo)。由于哺乳動物體內(nèi)也存在魚尼汀受體，且魚尼汀受體殺蟲劑對哺乳動物的安全性機理尚不清楚。為研究魚

2、尼汀受體殺蟲劑的選擇性機理，并為設(shè)計出選擇性更好、安全性更高的魚尼汀受體殺蟲劑提供理論依據(jù)。本論文運用同源模建的方法，以人2型魚尼汀受體作為模板構(gòu)建出煙蚜夜蛾魚尼汀受體。將33種雙酰胺化合物分別與模建的煙蚜夜蛾魚尼汀受體和人2型魚尼汀受體進(jìn)行分子對接研究，通過對接打分函數(shù)結(jié)果進(jìn)行分析，并對其相互作用機理的差異性進(jìn)行了討論。
　　主要研究內(nèi)容如下：
　　1.運用同源模建的方法，將人2型魚尼汀受體（HumanRyanodine

3、Receptor2）作為模板，構(gòu)建煙蚜夜蛾魚尼汀受體（Heliothis Virescens Ryanodine Receptor），并進(jìn)行分子動力學(xué)實驗。然后通過 Ramachandran圖對所建模型進(jìn)行分析，驗證模型的可靠性與合理性。
　　2.將33種雙酰胺類化合物與模建的煙蚜夜蛾魚尼汀受體進(jìn)行分子對接實驗，對接打分函數(shù)與實測生物活性相吻合，驗證了所構(gòu)建魚尼汀受體模型的合理性。對接研究中高得分雙酰胺化合物相對于低得分雙酰胺化合