接枝不同疏水性基團(tuán)的殼寡糖作為藥物載體的分子動力學(xué)模擬.pdf

1、阿霉素和紫杉醇均是用于治療癌癥的疏水性藥物，然而，由于它們不能很好的靶向定位使其治療效果受到限制。兩親性聚合物膠束載藥體系可以提高阿霉素和紫杉醇抗腫瘤細(xì)胞的活性和選擇性。對于兩親性聚合物膠束，疏水端的選取經(jīng)常會影響膠束的穩(wěn)定性和載藥量。在本論文中，運(yùn)用分子動力學(xué)模擬研究了疏水基團(tuán)改性的殼寡糖與抗癌藥物之間的作用。
　　首先選取阿霉素作為模型藥物，分別將十種疏水酸接到殼寡糖鏈上。通過分子動力學(xué)模擬研究，我們發(fā)現(xiàn):具有芳香性的體系中π

2、-π相互作用在包藥的過程中起到重要作用;由于柔性以及強(qiáng)烈的疏水作用，接枝長鏈脂肪酸的殼寡糖單鏈可以包裹阿霉素，形成包夾構(gòu)象;親水端殼寡糖與阿霉素之間的相互作用以庫侖作用為主;疏水端接枝物與阿霉素之間的相互作用力以范德華作用為主;殼寡糖鏈與阿霉素之間形成的氫鍵數(shù)目越多，庫倫作用越強(qiáng)，并且兩者間存在簡單的線性關(guān)系。此外，計(jì)算模擬得到的結(jié)果與實(shí)驗(yàn)中得到的數(shù)據(jù)進(jìn)行了對比，對比結(jié)果顯示，阿霉素與疏水改性的殼寡糖之間的作用強(qiáng)度與包封率和載藥量等實(shí)驗(yàn)

3、性質(zhì)有很大的相關(guān)性。
　　之后選取紫杉醇作為模型藥物，分別將接枝α-亞麻酸、水楊酸和膽酸接到殼寡糖鏈上，我們發(fā)現(xiàn)在這三個體系中，藥物紫杉醇與載體之間的親和性遞減。通過對載體與紫杉醇之間氫鍵數(shù)和靜電相互作用能的分析，我們發(fā)現(xiàn)和以阿霉素為模型藥物的體系相同的規(guī)律，即氫鍵數(shù)越多，靜電相互作用能也越大，它們之間同樣存在簡單的線性關(guān)系。此外，我們還將這三組體系同以阿霉素為模型藥物的對應(yīng)體系模擬結(jié)果進(jìn)行了對比。在對比中我們發(fā)現(xiàn)，對于負(fù)載疏水性