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1、近年來(lái),納米材料在生物醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用日益廣泛,已被用于包括藥物輸送和治療、疾病的檢測(cè)診斷等多個(gè)領(lǐng)域。特別是在醫(yī)藥領(lǐng)域納米藥物載體得到了越來(lái)越廣泛的關(guān)注。本論文對(duì)基于介孔二氧化硅納米粒子、石墨烯納米粒子及其復(fù)合納米結(jié)構(gòu)的納米藥物載體在藥物輸送治療方面的特性進(jìn)行了對(duì)比研究。
首先,通過(guò)反相膠束凝膠法制備了球形和棒狀的介孔二氧化硅納米粒子,研究了形貌和尺寸對(duì)其載藥釋藥特性和細(xì)胞內(nèi)吞的影響。結(jié)果表明兩種介孔二氧化硅納米粒子對(duì)抗癌藥物鹽酸
2、阿霉素(DOX)都具有很好的吸附特性,但是在釋藥特性、納米粒子分散性和穩(wěn)定性方面存在一定的差異。在釋藥方面,介孔二氧化硅納米球具有更為緩慢、平穩(wěn)的釋放特性和更高的藥物釋放量,且具有優(yōu)于介孔二氧化硅納米棒的分散性和穩(wěn)定性。
接著,我們對(duì)比研究了介孔二氧化硅納米球、氧化石墨烯以及氧化石墨烯-介孔二氧化硅納米片復(fù)合結(jié)構(gòu)3種納米材料作為藥物載體在入胞途徑、細(xì)胞毒性、載藥釋藥特性和形貌穩(wěn)定性等方面的特性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)氧化石墨烯納米片和介
3、孔二氧化硅納米球主要通過(guò)網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞被腫瘤細(xì)胞內(nèi)吞;氧化石墨烯-介孔二氧化硅納米片是經(jīng)網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞和大胞飲被腫瘤細(xì)胞所內(nèi)吞,3種納米材料均在載藥釋藥、細(xì)胞內(nèi)吞、生物相容性等方面都具有良好的性能。
最后,本論文對(duì)介孔二氧化硅納米片這種新型結(jié)構(gòu)作為納米藥物載體在載藥釋藥、細(xì)胞內(nèi)吞和細(xì)胞毒性等多個(gè)方面進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明介孔二氧化硅納米片具有較高的載藥率和快速的釋藥行為;主要依賴網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞和大胞飲實(shí)現(xiàn)細(xì)胞
4、內(nèi)吞,在被細(xì)胞成功內(nèi)吞之后,納米粒子可以在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過(guò)一定時(shí)間的代謝過(guò)程后,最終幾乎全部被排出細(xì)胞外。同時(shí)其還具有極好的生物相容性,但片狀的結(jié)構(gòu)使其自身形貌的穩(wěn)定性較低。在此基礎(chǔ)上,通過(guò)在其表面修飾透明質(zhì)酸,制備出了新型的透明質(zhì)酸-介孔二氧化硅納米片復(fù)合納米材料,并對(duì)其載藥釋藥特性,靶向特異性和細(xì)胞毒性等方面進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究。在其表面修飾透明質(zhì)酸后雖然其載藥率相比未修飾時(shí),有了一定下降,但是其釋藥特性卻有了明顯的改善,呈現(xiàn)出了pH和氧化還原
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