超聲介導(dǎo)適配體門控空心介孔二氧化硅納米粒的藥物釋放研究.pdf

1、第一部分：適配體門控空心介孔二氧化硅納米粒的設(shè)計、制備及一般性能檢測
　　目的：制備一種適配體門控的空心介孔二氧化硅納米粒（HMSNs-Apt），檢測其理化性質(zhì)。并觀察HMSNs-Apt的體外超聲成像效果，探討其造影劑可行性。
　　方法：采用結(jié)構(gòu)差異選擇性刻蝕法來制備空心介孔二氧化硅球（HMSNs），碳二亞胺法連接HMSNs和DNA適配體制備HMSNs-Apt，透射電鏡及掃描電鏡觀察造影劑的結(jié)構(gòu)形態(tài)特點；Malvern激光測

2、徑儀檢測造影劑的平均粒徑和粒徑分布；傅利葉紅外光譜儀觀察 HMSNs的表面修飾情況。采用不同濃度HMSNs-Apt溶液進(jìn)行超聲顯像。采用不同成像模式和造影模式下不同機(jī)械指數(shù)采集超聲信號,觀察體外超聲成像效果。
　　結(jié)果：制備的HMSNs-Apt干燥后為白色粉末，分散于PBS緩沖液和無水乙醇呈白色混懸液。HMSNs-Apt納米粒粒徑為（280.2±14.5） nm，電位為-（0.63±0.28）mV。透射電鏡觀察 HMSNs-Apt

3、納米粒較HMSNs納米粒外表面相對粗糙，不能觀察到明顯的孔道結(jié)構(gòu)。傅里葉紅外光譜檢測證明DNA適配體有效的鏈接到了HMSNs。體外超聲成像，隨著HMSNs-Apt納米粒濃度的增大，其回聲信號強(qiáng)度也逐漸增強(qiáng)，造影模式下也呈現(xiàn)相似結(jié)果，并且超聲造影成像效果隨機(jī)械指數(shù)增加而增加。
　　結(jié)論：成功制備出形態(tài)規(guī)則、球形，大小均勻，性質(zhì)穩(wěn)定的適配體門控的空心介孔二氧化硅納米粒，且能很好的用于超聲造影成像。
　　第二部分：適配體門控空心介

4、孔二氧化硅納米粒的體外尋靶實驗及藥物釋放相關(guān)實驗研究
　　目的：觀察適配體門控的空心介孔二氧化硅納米粒（HMSNs-Apt）的體外靶向性能及高強(qiáng)度聚焦超聲（HIFU）刺激觸發(fā)藥物釋放效果。
　　方法：選用常用抗腫瘤藥物阿霉素（DOX）為模型藥物，分別裝載進(jìn)HMSNs-Apt納米粒形成HMSNs-DOX-DNA和 HMSNs納米粒形成HMSNs-DOX。計算載藥率和包封率。將載藥納米微球 HMSNs-DOX和兩組 HMSNs-

5、DOX-DNA置于搖床中進(jìn)行藥物釋放實驗，其中一組HMSNs-DOX-DNA在第六小時時采用HIFU輻照，其余兩組不做處理。繪制釋放曲線。將抗腫瘤藥物阿霉素（DOX）分別裝載進(jìn)HMSNs-Apt和HMSNs納米粒，分別標(biāo)記為靶向組和非靶向組，觀察驗證其體外特異性識別乳腺癌MCF-7細(xì)胞的靶向效果。
　　結(jié)果：HMSNs-Apt顯示了良好的載藥效果和藥物釋放性能，HIFU輻照能明顯增強(qiáng)藥物釋放。體外細(xì)胞尋靶實驗顯示靶向造影劑與乳腺癌