熒光介孔硅在抗癌藥物阿霉素釋放中的應(yīng)用研究.pdf

1、介孔硅由于具有大表面積和孔體積、均一和可調(diào)孔徑、低質(zhì)量密度、表面易修飾和良好生物相容性等特性，在傳感、催化、生物醫(yī)藥和環(huán)境等領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用。但介孔硅在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用還存在一些問題，例如:很多研究者在利用介孔硅作為藥物載體時(shí)，大多使用具有一定毒性量子點(diǎn)或染料進(jìn)行細(xì)胞示蹤，然而染料和量子點(diǎn)生物相容性還沒得到有效證實(shí)。另外，負(fù)載藥物的介孔硅進(jìn)入細(xì)胞后無法實(shí)時(shí)監(jiān)控細(xì)胞內(nèi)藥物釋放。針對上述存在的問題，我們做了以下兩方面研究:
　　

2、 1.通過層層組裝策略將殼聚糖和雙醛淀粉聚電解質(zhì)層沉積在介孔硅表面形成自發(fā)熒光復(fù)合物。為了實(shí)現(xiàn)靶向藥物轉(zhuǎn)運(yùn)，葉酸通過酰胺反應(yīng)偶聯(lián)在介孔硅復(fù)合物表面。形成的介孔硅復(fù)合物在pH7.4PBS緩沖溶液中藥物釋放較慢，但在pH5.0PBS緩沖溶液中釋放較快，這是由于形成C=N雙鍵在酸性條件下不穩(wěn)定。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明修飾有葉酸負(fù)載藥物納米顆粒進(jìn)入表面過度表達(dá)葉酸受體的HeLa細(xì)胞量要高于正常表達(dá)葉酸受體的A549細(xì)胞。
　　 2.采用原位合成

3、方法制備了綠色熒光介孔硅復(fù)合物作為藥物載體和能量供體，抗癌藥物阿霉素作為能量受體。氨基-聚乙二醇-羧基的一端與熒光介孔硅反應(yīng)，另一端交聯(lián)葉酸，形成的介孔硅復(fù)合物具有熒光成像、負(fù)載藥物、靶向性和實(shí)時(shí)監(jiān)控藥物釋放的性質(zhì)。此藥物載體具有良好生物相容性。負(fù)載阿霉素并修飾葉酸復(fù)合物對Hep2細(xì)胞毒性要比沒有修飾葉酸要高。負(fù)載藥物并修飾葉酸(DOX-FMSN-PEG-FA)納米顆粒進(jìn)入細(xì)胞后，隨著阿霉素的逐漸釋放，載體的熒光逐漸恢復(fù)，從而達(dá)到實(shí)時(shí)監(jiān)