XAV939對(duì)人小細(xì)胞肺癌H446增殖及Wnt-β-連環(huán)蛋白信號(hào)通路的抑制作用.pdf

1、目的：肺癌是目前最常見(jiàn)的腫瘤類(lèi)型，占全球新發(fā)癌癥的13%，包括小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌，其中小細(xì)胞肺癌占15%。但是在剛剛過(guò)去的30年里，關(guān)于小細(xì)胞肺癌的靶向治療方面的進(jìn)展仍然很有限。目前Wnt信號(hào)通路已經(jīng)在很多不同種的惡性腫瘤中證明與其發(fā)生、發(fā)展及侵襲轉(zhuǎn)移緊密相關(guān)。本文旨在觀察Wnt信號(hào)通路抑制劑XAV939對(duì)人小細(xì)胞肺癌H446細(xì)胞增殖及Wnt/β-catenin信號(hào)通路的作用。從而盡可能為小細(xì)胞肺癌的靶向治療提供一個(gè)潛在的治療靶點(diǎn)

2、。
　　方法：采用CCK8法檢測(cè)人小細(xì)胞肺癌H446細(xì)胞受到不同濃度單藥XAV939、單藥順鉑及兩藥聯(lián)合作用時(shí)的細(xì)胞增殖抑制情況，并探討獲得最佳增殖抑制效果時(shí)的藥物濃度，采用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）對(duì)關(guān)鍵蛋白β-catenin和細(xì)胞周期蛋白D1（Cyclin D1）mRNA表達(dá)情況進(jìn)行檢測(cè)，采用Western blot法檢測(cè)β-catenin和Cyclin D1蛋白表達(dá)。
　　結(jié)果：Wnt信號(hào)通路抑制劑XAV93

3、9對(duì)H446細(xì)胞增殖的抑制作用呈濃度依賴性(P＜0.01)，而無(wú)時(shí)間依賴性（P＞0.05）；順鉑對(duì)H446細(xì)胞增殖的抑制作用呈濃度依賴性和時(shí)間依賴性（P＜0.01）；低濃度兩藥聯(lián)合時(shí)對(duì)H446細(xì)胞增殖的抑制作用減弱，兩藥的聯(lián)合作用呈現(xiàn)出一種拮抗效應(yīng)；高濃度兩藥聯(lián)合時(shí)對(duì)H446細(xì)胞增殖的抑制作用增強(qiáng)，兩藥的聯(lián)合作用呈現(xiàn)出一種促進(jìn)效應(yīng)。RT-PCR的結(jié)果顯示不同濃度的XAV939處理組的β-catenin和Cyclin D1 mRNA表達(dá)下