中國乙肝防治馬爾科夫模型構建及社區(qū)人群乙肝治療策略成本效果分析.pdf

1、目的：
　　構建符合中國實際的乙肝預防和治療馬爾科夫模型，模擬不同特征人群HBV感染后的各種轉歸過程，滿足乙肝疫苗接種和基于社區(qū)人群慢性乙肝抗病毒治療策略經(jīng)濟學評價的需要。
　　通過我國20~59歲人群中慢性乙肝病人抗病毒治療策略的成本效果分析，探索基于社區(qū)人群慢性乙肝病人抗病毒治療的可接受性。
　　方法：
　　依據(jù)馬爾科夫鏈理論和方法，充分考慮我國新生兒乙肝疫苗普種、乙肝母嬰阻斷和成人慢性乙肝抗病毒治療等乙肝防

2、治實際，參考國內(nèi)外相關文獻，完成不同特征人群及其采用不同乙肝防治措施后的馬爾科夫模型，包括各種狀態(tài)及其鏈接的設置、狀態(tài)概率的確定，采用TreeAge Pro2015完成模型的構建、運行和驗證。
　　提出我國基于社區(qū)人群慢性乙肝病人的“抗病毒治療”策略，即對人群進行HBsAg檢測，對陽性者中符合指征的慢性乙肝患者投放恩替卡韋抗病毒治療；與我國成人乙肝“疫苗接種”策略以及“不干預”策略對比，通過成本效果分析，獲得20~、30~、40~

3、、50~和20~59歲5個年齡組人群“抗病毒治療”策略的成本、效果指標（QALY）和增量成本效果比（ICER），通過一維敏感性分析和概率敏感性分析，探討策略優(yōu)化結果的影響因素。
　　結果：
　　我國常用的乙肝防治馬爾科夫模型有5類，包括新生兒期、圍產(chǎn)期、成人期感染HBV后轉歸和慢性乙肝病人接受抗病毒治療后轉歸及其健康人群自然轉歸的馬爾科夫模型。新生兒期感染HBV后轉歸的馬爾科夫模型基本狀態(tài)數(shù)有10個，包括乙肝易感、HBsAg

4、清除、免疫耐受、免疫清除、低復制期、再活動期、代償期肝硬化、失代償期肝硬化、肝細胞癌和死亡，其他各類馬爾科夫模型的狀態(tài)數(shù)有所不同。圍產(chǎn)期模型不考慮乙肝易感問題，為9個狀態(tài)；成人期模型不存在免疫耐受，包括9個狀態(tài)；慢性乙肝病人模型中沒有乙肝易感和免疫耐受，含有8個狀態(tài)；而健康人群模型只考慮存活和死亡2個狀態(tài)。模型中的基本概率共27個，分為3種類型，即變化趨勢符合函數(shù)曲線，隨年齡層變化和固定值。模擬10萬出生隊列的運行結果顯示，由模型獲得的

5、新生兒期HBV感染后各種狀態(tài)隨年齡變化的走勢與我國HBV感染后自然史基本相符，擬合的急性乙肝感染人數(shù)大幅低于前期模型的計算結果，表明所構建的乙肝防治馬爾科夫模型符合我國當前實際，可用于乙肝防治策略經(jīng)濟學評價。
　　“抗病毒治療”策略決策分枝包含6個機會節(jié)點，模擬社區(qū)人群接受HBsAg檢測，符合治療指征的病人接受恩替卡韋抗病毒治療的過程，并鏈接上3類馬爾科夫模型模擬隨后一生的轉歸過程，形成我國社區(qū)人群慢性乙肝病人治療的決策分析馬爾科

6、夫模型。成本效果分析結果顯示：與不干預策略相比，我國20~59歲社區(qū)人群乙肝“抗病毒治療”策略的ICER隨年齡增長而增加，但均小于2013年我國3倍人均GDP。相比“疫苗接種”策略，“抗病毒治療”策略多獲得一個QALY需要投入的成本也低于3倍人均GDP，且低年齡組人群ICER最小，說明抗病毒治療策略應優(yōu)先在低年齡人群中實施。一維敏感性分析結果顯示，恩替卡韋藥物成本對模型基線結果影響最大。概率敏感性分析結果發(fā)現(xiàn)，與不干預策略相比，抗病毒治

7、療策略在一定支付意愿下具有成本效果的概率較穩(wěn)定。
　　結論：
　　1.本研究獲得了我國新生兒期、圍產(chǎn)期、成人期 HBV感染后轉歸和慢性乙肝病人接受抗病毒治療后轉歸及其健康人群自然轉歸共5類馬爾科夫模型，可以滿足我國乙肝防治策略經(jīng)濟學評價需要。
　　2.新生兒期HBV感染后轉歸馬爾科夫模型最重要，由10個狀態(tài)構成，其他模型的狀態(tài)和狀態(tài)數(shù)各不相同；而狀態(tài)間的轉移概率共3大類27個，明顯的變化順應了我國HBV人群傳播復雜性現(xiàn)

8、況。
　　3.比較模型獲得的新生兒期HBV感染后各種狀態(tài)隨年齡變化的走勢，發(fā)現(xiàn)與我國HBV感染后自然史基本相符；模型擬合結果符合我國當前急性乙肝感染人數(shù)下降幅度較大的事實，表明所構建的乙肝防治馬爾科夫模型符合我國當前實際，用于我國乙肝防治策略經(jīng)濟學評價具有一定的可靠性。
　　4.在我國20~59歲各年齡組社區(qū)人群中開展慢性乙肝抗病毒治療策略均具有成本效果，低年齡組人群的經(jīng)濟學價值明顯。
　　5.抗病毒治療的藥物成本是影