龍血竭的三種鎮(zhèn)痛活性成分的全合成研究.pdf

1、血竭是傳統(tǒng)的名貴藥材，在全球各地因其藥用價值而享有美名。龍血竭在我國作為名貴中藥使用已有1500多年的歷史，功效很多，在歷代的使用過程中發(fā)現(xiàn)具有很好的鎮(zhèn)痛功效而被中醫(yī)用作臨床鎮(zhèn)痛劑。在科研工作者的努力下，龍血竭的鎮(zhèn)痛藥效成分確定為龍血竭中的黃酮成分。龍血素A、龍血素B和劍葉龍血素B是從龍血竭中提取分離得到的具有鎮(zhèn)痛功效的黃酮成分，這三種藥效成分的聯(lián)合使用具有很好的鎮(zhèn)痛效果。本文的研究目的是通過化學(xué)合成的方法解決龍血素A、龍血素B和劍葉龍

2、血素B的來源以便于后續(xù)的研究工作的繼續(xù)。
　　 本文的研究內(nèi)容分為兩部分：
　　 第一部分：劍葉龍血素B的全合成。首先對高異黃烷類化合物的合成研究概況進行歸納結(jié)從而設(shè)計劍葉龍血素B的合成路線。該全合成歷經(jīng)七步反應(yīng)，以間苯二酚為原料經(jīng)過傅克?；?、酚羥基的甲基化合成丹皮酚后經(jīng)過Elbs氧化反應(yīng)和Claisen-Schimidt反應(yīng)制備查爾酮，然后以甲酸銨作為氫化劑在鈀碳催化下加氫還原得到相應(yīng)的二氫查爾酮，再在三氟化硼乙醚的

3、催化下與N,N-二甲基-氯亞甲基氯化銨反應(yīng)增碳擴環(huán)得到不飽和高異黃酮，再經(jīng)Clemmensen還原法將不飽和高異黃酮還原，以總收率為1.6％獲得劍葉龍血素B。在本文中，首次通過合成的方法制備了天然產(chǎn)物4,2',5'-三羥基-4'-甲氧基查爾酮，同時首次通過合成方法獲得的4,2',5'-三羥基-4'-甲氧基二氫查爾酮和6-羥基-7-甲氧基-4'-羥基高異黃酮，后面這兩個化合物為合成所得的新結(jié)構(gòu)的化合物。
　　 第二部分：龍血素A和

4、龍血素B的合成方法的改進。已有的龍血素A和龍血素B的合成方法是以對羥基苯乙酮為原料首先進行酚羥基的芐醚化反應(yīng)保護酚羥基再與相應(yīng)的取代苯甲醛進行Claisen-Schimidt反應(yīng)生成相應(yīng)的查爾酮，然后以氫氣為供氫劑在鈀碳催化下加氫還原脫去芐基并將查耳酮還原成二氫查爾酮得到相應(yīng)的龍血素A和龍血素B。本文對這兩個化合物的合成方法進行改進使其制備方法簡單易行。我們的主要工作在于中間體取代苯甲醛的制備以及查爾酮還原成二氫查爾酮，以甲氧基取代苯為

5、原料與DMF和三氯氧磷反應(yīng)得到相應(yīng)的甲氧基取代苯甲醛，然后以甲酸銨催化轉(zhuǎn)移氫化法取代氫氣催化氫化反應(yīng)還原查爾酮得到相應(yīng)的龍血素B和龍血素A。
　　 本文完成了劍葉龍血素B的全合成并將龍血素A和龍血素B的合成方法改進為操作簡便的制備工藝。多酚羥基高異黃烷類化合物的合成一直是藥物合成中的難點，劍葉龍血素B的全合成為多酚羥基爾耳酮、多酚羥基二氫查爾酮、多酚羥基不飽和高異黃酮類化合物、高異黃烷類化合物甚至是多酚羥基高異黃烷類化合物的合成