三種海洋生物抗膠質(zhì)瘤活性成分的研究.pdf

1、膠質(zhì)瘤是最常見和最惡性的腦腫瘤。包括替莫唑胺在內(nèi)的現(xiàn)有抗膠質(zhì)瘤藥大多是以細胞毒為原理的烷化劑，不能滿足膠質(zhì)瘤治療的需求，迫切需要研發(fā)抗膠質(zhì)瘤新藥物。海洋天然活性物質(zhì)是抗腫瘤新藥或先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)的源泉。
　　本論文研究了海灘濕地耐鹽堿植物堿菀(Tripolium vulgare Nees)和海藻孔石莼(Ulva pertusa)的共生菌HZP-2216E和HZS菌株的化學(xué)成分及它們的抗膠質(zhì)瘤活性。用各種現(xiàn)代色譜分離技術(shù)從這三種海洋生

2、物中分離得到了22個化合物。通過NMR波譜、高分辨質(zhì)譜、ECD譜和13C NMR譜理論計算等多種方法，鑒定了其中的21個化合物，發(fā)現(xiàn)了四個新化合物:堿菀酯A(tripolinolateA)、 Bafilomycin2216E、 Streptoarylpyrazole A和Streptopertusacin A。StreptopertusacinA是具有新碳骨架結(jié)構(gòu)的3-吡啶丙酸衍生物，含有一個獨特稀少的硫氧橋五元環(huán)。生物活性測試表明21

3、個化合物中的9個對多種不同的膠質(zhì)瘤細胞的增殖都有活性，包括活性強的新化合物堿菀酯A和Bafilomycin2216E。對活性物質(zhì)堿菀酯A進行了更深入的研究，包括堿菀酯A誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡和對腫瘤細胞周期的影響，還首次建立了化學(xué)方法制備堿菀酯A及19個類似物包括9個新化合物，并分析了這些化合物的結(jié)構(gòu)和活性的關(guān)系。
　　本論文的研究結(jié)果豐富了海洋天然抗膠質(zhì)瘤活性物質(zhì)的資源庫，堿菀酯A作為抗膠質(zhì)瘤藥物的先導(dǎo)化合物具有進一步深入研究的價值。