腎鈉重吸收與血壓關(guān)系的臨床研究.pdf

1、第一部分尿血管緊張素原與血壓的相關(guān)研究
　　 目的:先前的研究已經(jīng)證實(shí)尿血管緊張素原排泄量可以反映腎內(nèi)腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensin system，RAS)活性，與診室血壓相關(guān)。在本研究中，我們研究尿血管緊張素原排泄量的影響因素及其與動(dòng)態(tài)血壓和微量蛋白尿的關(guān)系。
　　 方法:研究對(duì)象為至少2周以上未服用任何降壓藥物，因診室血壓懷疑高血壓而至我院進(jìn)行動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)的患者。動(dòng)態(tài)高血壓的定義為24小時(shí)平

2、均收縮壓與舒張壓≥130和/或80 mm Hg。收集血清和晨尿標(biāo)本用ELISA法(IBL，Tokyo，Japan)檢測(cè)血清和尿的血管緊張素原濃度。用尿肌酐標(biāo)化的尿血管緊張素原肌酐比來(lái)表示尿中血管緊張素原的排泄量。收集酶抑制劑處理過(guò)的血漿檢測(cè)血漿腎素活性。
　　 結(jié)果:共有446位患者參與本研究，平均年齡51.7歲，包括218名(48.9％)男性和275名(61.7％)動(dòng)態(tài)血壓診斷的高血壓患者。除了年齡和性別，尿鈉排泄量是尿血管緊

3、張素原肌酐比的獨(dú)立影響因素(P=0.0008)，而血清血管緊張素原濃度與尿血管緊張素原肌酐比無(wú)相關(guān)性。根據(jù)尿鈉排泄量三分位，在調(diào)整了年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、吸煙與飲酒后，三分位中組和三分位高組尿血管緊張素原肌酐比三分位低組分別升高了34％(P=0.04)和82％(P＜0.0001)。然而在調(diào)整了相似的混雜因素后，三組之間血清血管緊張素原濃度無(wú)顯著差別(P(hend)=0.46)。值得注意的是，作為循環(huán)RAS激活標(biāo)志物的血漿腎素活性在三組之

4、間呈相反的趨勢(shì)(P(hend)=0.02)，在尿鈉排泄量的三分位中組和高組較低組均顯著下降(分別為P=0.01和P=0.03)。在多變量分析中，尿血管緊張素原肌酐比與診室及動(dòng)態(tài)血壓呈顯著正相關(guān)(P≤0.02)。并且在logistic回歸中，尿血管緊張素原肌酐比與動(dòng)態(tài)高血壓(尿血管緊張素原肌酐比每?jī)杀渡叩谋葦?shù)比1.24，95％的可信區(qū)間1.09-1.39; P=0.0007)及微量白蛋白尿(1.62[1.27-2.09],P=0.000

5、1)的患病呈顯著正相關(guān)。
　　 結(jié)論:尿血管緊張素原排泄量的增加與尿鈉排泄量的增加顯著相關(guān)，并與血壓、動(dòng)態(tài)血壓診斷的高血壓和微量白蛋白尿均呈顯著相關(guān)。
　　 第二部分尿血管緊張素原與腎鈉重吸收的相關(guān)研究
　　 目的:我們第一部分的研究證實(shí)了尿血管緊張素原排泄量與血壓及動(dòng)態(tài)血壓診斷的高血壓顯著相關(guān)，它被認(rèn)為能夠反映腎內(nèi)RAS的活性。痕量元素鋰從腎小球自由濾過(guò)后在近端腎小管與水、鈉幾乎平行地重吸收，但不在遠(yuǎn)端腎小管重

6、吸收，因此內(nèi)源性鋰清除率可以間接地反映近端腎小管重吸收鈉的能力。我們利用內(nèi)源性鋰清除率來(lái)研究尿血管緊張素原排泄量的增加是否與相應(yīng)的腎臟重吸收鈉增加有關(guān)。方法:研究對(duì)象為至少2周以上未服用任何降壓藥物，因診室血壓懷疑高血壓而至我院進(jìn)行動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)患者。收集血清及一次晨尿的標(biāo)本用ELISA法(IBL, Tokyo，Japan)來(lái)檢測(cè)血清和尿的血管緊張素原濃度。收集酶抑制劑處理過(guò)的血漿檢測(cè)血漿腎素活性。采用電感耦合等離子體質(zhì)譜法來(lái)檢測(cè)血清及2

7、4小時(shí)尿中的痕量元素鋰。計(jì)算腎小球?yàn)V過(guò)率標(biāo)化的濾過(guò)鋰排泄分?jǐn)?shù)(fractional excretion of lithium，F(xiàn)ELi)來(lái)反映近端腎小管重吸收鈉的能力。FELi的下降代表了腎近端小管重吸收鈉的增加。近端以后重吸收鈉的比例用遠(yuǎn)端腎單位鈉重吸收率(fractional distal reabsorption rate of sodium，F(xiàn)DRNa)來(lái)表示，計(jì)算公式為1減去鋰與鈉清除率的比值。結(jié)果:共有402位患者參與本研究

8、，平均年齡51.4歲，包括197名(49.0％)男性和249名(61.9％)動(dòng)態(tài)血壓診斷的高血壓患者。年齡是FELi獨(dú)立影響因素(P=0.09)，性別是FDRNa獨(dú)立影響因素(P=0.03)，而年齡和性別均是濾過(guò)鈉排泄分?jǐn)?shù)(fractional excretion of sodium，F(xiàn)ENa)的獨(dú)立影響因素。我們同時(shí)比較尿血管緊張素原排泄量、血漿腎素活性與腎單位分段鈉處理指標(biāo)之間的關(guān)系。在調(diào)整多種混雜因素的多因素回歸模型中，尿血管緊張

9、素原肌酐比每?jī)杀兜脑黾訉?dǎo)致FELi和FENa分別增加0.567％(P=0.03)和0.012％(P=0.02)，但與FDRNa無(wú)顯著相關(guān)(P≥0.33)。進(jìn)一步根據(jù)尿血管緊張素原肌酐比的中位數(shù)(0.72μg/g)二分位后，尿血管緊張素原肌酐比高組的FELi較低組顯著增高(20.6 vs.18.3％,P=0.02)。血漿腎素活性每?jī)杀渡邔?dǎo)致FELi下降0.925％(P=0.02)，然而與FDRNa和FENa均無(wú)顯著相關(guān)(P≥0.13)。

10、
　　 結(jié)論:尿血管緊張素原排泄量的增加與近端腎小管重吸收鈉呈顯著負(fù)相關(guān)，而血漿腎素活性與近端腎小管重吸收鈉呈顯著正相關(guān)。需要進(jìn)一步的前瞻性研究來(lái)闡明尿血管緊張素原排泄量與腎鈉重吸收的關(guān)系。
　　 第三部分鹽攝入、腎鈉重吸收與血壓的相關(guān)研究
　　 目的:人群中鈉鹽攝入與血壓的關(guān)系明確，但在個(gè)體之間存在很大差別，這種差別可能與近端腎小管對(duì)鈉不同的處理能力有關(guān)。我們利用24小時(shí)尿鈉排泄量與鋰清除率來(lái)研究鈉鹽攝入與近端

11、腎小管重吸收鈉能力交互作用對(duì)血壓的影響。
　　 方法:研究對(duì)象為至少2周以上未服用任何降壓藥物，因懷疑高血壓而至我院進(jìn)行動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)的患者。收集血清及24小時(shí)尿，常規(guī)生化檢測(cè)鈉和肌酐濃度，采用電感耦合等離子體質(zhì)譜法檢測(cè)鋰濃度，計(jì)算腎小球?yàn)V過(guò)率標(biāo)化的濾過(guò)鋰排泄分?jǐn)?shù)(fractional excretion of lithium，F(xiàn)ELi)。FELi越低，表明近端腎小管重吸收鈉越多。
　　 結(jié)果:共有766名研究對(duì)象參與本研

12、究，平均年齡51.4歲，包括379名(49.5％)男性和478名(62.4％)動(dòng)態(tài)血壓診斷的高血壓患者。平均尿鈉排泄量及FELi分別為163.1 mmol/d及20.9％。24小時(shí)尿鈉與24小時(shí)、白天及夜間血壓呈顯著正相關(guān)(r≥0.09; P≤0.01)，而FELi與24小時(shí)舒張壓(r=-0.07(;)P=0.047)及夜間舒張壓(r=-0.08; P=0.03)顯著負(fù)相關(guān)。在調(diào)整年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、吸煙及飲酒后，尿鈉排泄量、FELi

13、與血壓的相關(guān)均不顯著(P≥0.09)(,)但尿鈉排泄量與FELi交互作用(P≤0.02)影響24小時(shí)及夜間舒張壓。我們將FELi進(jìn)行三分位分組，進(jìn)而在每一FELi三分位組內(nèi)根據(jù)各自的尿鈉排泄量進(jìn)行三分位。在低FELi三分位組(3.2～14.8％)，在調(diào)整了年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、吸煙、飲酒與尿鈉排泄量后，夜間舒張壓在FELi低三分位組較中、高三分位組分別高出1.6(P=0.054)與1.9(P=0.02) mm Hg，但舒張壓與尿鈉排泄量

14、無(wú)相關(guān)(P≥0.44);在中FELi三分位組(14.9～24.0％)，舒張壓隨尿鈉排泄量增加呈上升趨勢(shì)，但不顯著(P≥0.09);在高FELi三分位組(24.1～54.5％)，舒張壓隨尿鈉排泄量增加，呈明顯上升趨勢(shì)，夜間舒張壓達(dá)到了統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(P=0.01)。另一方面，在尿鈉排泄量高三分位組(236 mmol/d)和中三分組(155 mmol/d)，無(wú)論FELi高低，舒張壓沒(méi)有差別(P≥0.22)。然而在尿鈉排泄量低三分位組(98mm

15、ol/d)，F(xiàn)ELi越低，舒張壓越高，F(xiàn)ELi最小三分位組的24小時(shí)舒張壓(+3.1mmHg，P=0.02)與夜間舒張壓(+4.9 mmHg，P=0.006)顯著高于FELi最大三分位組。
　　 結(jié)論:鈉鹽攝入與近端腎小管重吸收鈉能力交互作用影響24小時(shí)及夜間舒張壓。在目前常見(jiàn)的攝鹽范圍內(nèi)(100～250 mmol/d)，近端腎小管重吸收鈉較多者，血壓總是處于較高水平。在近端腎小管重吸收鈉較低者中，血壓與鹽攝入量之間的正相關(guān)關(guān)系