醛固酮-腎素(ARR)與原發(fā)性高血壓靶器官損傷的關(guān)系.pdf

1、目的：
　　高血壓是的心血管和腦血管事件的危險因素，同時與靶器官早期改變有關(guān)，如左室肥厚、蛋白尿、腎功能衰竭，視網(wǎng)膜病變、血管性癡呆，均屬于靶器官損傷。靶器官損傷發(fā)病機(jī)制涉及許多因素，包括內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙、血小板活化、免疫、炎癥、血栓形成增加、腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)分子在局部組織及全身的作用、膠原蛋白代謝異常等，這些因素共同促進(jìn)靶器官損傷。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（renin-angiotensin-aldosterone

2、system RAAS）在高血壓靶器官損傷過程中的作用機(jī)制尚未明了。原發(fā)性醛固酮增多癥患者與同樣血壓水平原發(fā)性高血壓患者相比靶器官損害出現(xiàn)的更早而且更為嚴(yán)重的。醛固酮/腎素（plasmaaldosterone centration to plasma renin activity ratio ARR）作為原發(fā)性醛固酮增多癥篩查實驗顯示更好地診斷準(zhǔn)確性。然而，在原發(fā)性高血壓患者中亦存在低腎素醛固酮相對增多的患者，其ARR比值升高，有證據(jù)表

3、明醛固酮水平升高加劇了嚴(yán)重心血管事件發(fā)生風(fēng)險。國外報道關(guān)于ARR與高血壓靶器官損害之間的關(guān)系，然而目前國內(nèi)的相關(guān)報道較少，本研究的目的旨在探討原發(fā)性高血壓患者中ARR與高血壓靶器官損害之間的關(guān)系。
　　方法：
　　本研究入選了于2015年12月至2016年10月在大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院高血壓科住院原發(fā)性高血壓患者370名，行常規(guī)生化檢查并計算eGFR（腎小球濾過率）及尿液相關(guān)檢查微量白蛋白尿/肌酐（MA/CRE）、尿鉀、尿

4、鈉；用放射免疫方法測定患者立位血管緊張素I、醛固酮水平，計算ARR值；行24小時動態(tài)血壓、心臟彩超、PWV（脈搏波傳到速度）、FMD（肱動脈血流介導(dǎo)的血管擴(kuò)張功能）、頸部血管彩超檢查。測得ARR值計算均值（55.56pg/ml/ng/ml/h）將患者分為兩組即高ARR組（＞55.56pg/ml/ng/ml/h）和低ARR組（＞55.56pg/ml/ng/ml/h），比較兩組患者的臨床基本情況；用簡單相關(guān)分析ARR與各參數(shù)之間的關(guān)系代表心

5、臟損傷的參數(shù)如左心室質(zhì)量指數(shù)、BNP;代表腎臟損傷的參數(shù)如eGFR、尿微量蛋白尿/肌酐；代表動脈硬化參數(shù)如頸動脈內(nèi)中膜厚度、PWV、FMD,以及ARR與血壓值關(guān)系；用多元逐步回歸分析法分析ARR與頸動脈內(nèi)中膜厚度、PWV及eGFR的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　本研究共納入原發(fā)性高血壓患者370例，其中男性患者182例，女性患者188例。兩組在年齡、性別、體重指數(shù)、吸煙、空腹血糖、血脂、同型半胱氨酸、尿MA/CRE、血清鉀濃度、血

6、清鈉濃度、血尿酸、血肌酐、尿素氮、尿鉀、尿鈉、24hSBP、24hDBP、24hHR、LVMI、用藥方面比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；在AI、ALD、ARR、BNP方面有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。心臟方面分別用ARR與BNP、SV1+RV5、LVMI用Pearson直線相關(guān)分析，行簡單線性回歸分析，結(jié)果顯示ARR與BNP（r=0.206 P=0.000）成正相關(guān)，與LVMI（r=0.045 P=0.383）、SV1+RV5(r=

7、-0.026 P=0.623)不相關(guān)。在腎臟方面，分別用ARR與eGFR、肌酐、尿素氮、尿MA/CRE行簡單線性回歸分析，結(jié)果顯示ARR與eGFR（r=-0.487 P=0.000)成負(fù)相關(guān)，與肌酐（r=-0.066P=0.204)、尿素氮(r=-0.067P=0.199)、尿MA/CRE(r=-0.016P=0.753)不相關(guān)。動脈硬化方面，分別用ARR與頸動脈內(nèi)中膜厚度均值、FMD、PWV均值行簡單線性回歸分析，結(jié)果顯示ARR與頸動

8、脈內(nèi)中膜厚度（r=0.585P=0.000)、PWV（r=0.455 P=0.000）成正相關(guān)，與FMD（r=-0.055P=0.287）不相關(guān)。血壓方面，分別用ARR與24hSBP、24hDBP、24hHR、日間平均收縮壓、日間平均收縮壓、夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓行簡單線性回歸分析，結(jié)果顯示ARR與24hSBP（r=0.226 P=0.000）、24hDBP（r=0.149，P=0.004）、日間平均收縮壓（r=0.181 P=

9、0.000）、日間平均舒張壓(r=0.121 P=0.020)、夜間平均收縮壓(r=0.191 P=0.000)、夜間平均舒張壓(r=0.120 P=0.021)呈正相關(guān)。與24hHR(r=-0.084P=0.109)不相關(guān)。分別以eGFR、PWV均值、頸動脈內(nèi)中膜厚度均值為因變量，以ARR、年齡、性別、吸煙情況、血糖、血清總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血尿酸、同型半胱氨酸、24hSBP、24hDBP、24

10、hHR、血清鈉濃度、血清鉀濃度、24h尿鈉、24h尿鉀為自變量，做多元逐步回歸分析。發(fā)現(xiàn)ARR、同型半胱氨酸、年齡、血尿酸、日間平均收縮壓與eGFR成負(fù)相關(guān)。發(fā)現(xiàn)ARR、年齡、24hSBP、24hDBP與PWV成正相關(guān)。發(fā)現(xiàn)年齡、ARR、性別、BMI與兩側(cè)頸動脈內(nèi)中膜厚度均值成正相關(guān)。兩組間靶器官損害的比較：高ARR組及低ARR組間靶器官損害的比較：高ARR組BNP、頸動脈IMT均值及PWV均值均高于低ARR組，高ARR組eGFR低于低