紅酒中沒(méi)食子酸對(duì)CYP3A4介導(dǎo)的硝苯地平代謝的影響.pdf

1、紅酒具有預(yù)防心血管疾病的功效，許多高血壓患者會(huì)飲用紅酒來(lái)輔助高血壓的治療。硝苯地平作為國(guó)內(nèi)最暢銷(xiāo)的抗高血壓藥物，在人體內(nèi)主要由CYP3A4代謝。因硝苯地平與紅酒共同服用幾率較大，故存在潛在的食物-藥物相互作用的風(fēng)險(xiǎn)。
　　本文通過(guò)建立CYP3A4酶活性體外評(píng)價(jià)方法，分別以鼠肝微粒體(RLM)，人肝微粒體(HLM)和重組CYP3A4酶為研究對(duì)象，探討了紅酒及其中酸性酚類(lèi)成分（沒(méi)食子酸）對(duì)CYP3A4的抑制效應(yīng)及機(jī)制。研究結(jié)果表明，紅

2、酒酸性酚提取物對(duì)CYP3A4存在明顯的抑制效應(yīng)，沒(méi)食子酸對(duì)CYP3A4表現(xiàn)出不可逆性抑制，沒(méi)食子酸通過(guò)非NADPH途徑產(chǎn)生的氧化產(chǎn)物表現(xiàn)出比沒(méi)食子酸母體更強(qiáng)的抑制能力。
　　此外，本文還在體外研究了紅酒提取物及沒(méi)食子酸對(duì)硝苯地平代謝的影響，研究結(jié)果表明，紅酒酸性酚提取物是通過(guò)降低CYP3A4與硝苯地平的親和力來(lái)抑制其代謝的;沒(méi)食子酸母體通過(guò)與CYP3A4相關(guān)位點(diǎn)結(jié)合可以降低CYP3A4與硝苯地平的親和力，但這種結(jié)合是可逆的;沒(méi)食子