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文檔簡介
1、Pickering乳液是一種以固體顆粒替代傳統(tǒng)表面活性劑的乳液。由于固體顆粒在油水界面的吸附過程不可逆,Pickering乳液表現(xiàn)出良好的熱力學(xué)穩(wěn)定性,而固體顆粒替代有機高分子表面活性劑,大大提高了乳液應(yīng)用安全性,同時吸附的顆粒形成一固體微粒層,也可增大藥物釋放的阻力,有利于擔載物質(zhì)的緩釋,因此固體顆粒穩(wěn)定的Pickering乳液在口服緩控釋制劑領(lǐng)域有廣闊的應(yīng)用前景。本項目提出將具有良好生物相容性和pH敏感性的海藻酸顆粒作為界面穩(wěn)定劑,
2、得到具有pH響應(yīng)功能的Pickering乳液,作為藥物緩釋載體。該乳液不僅具有高穩(wěn)定性,同時,由于海藻酸顆粒的pH敏感性,可實現(xiàn)口服藥物的響應(yīng)型緩釋目的??紤]天然海藻酸鈉含有大量親水的羧基和羥基,需要先對海藻酸鈉采用雙丙酮丙烯酰胺自由基聚合法進行疏水改性,再用雙乳液法與 Ca2+交聯(lián)形成改性海藻酸鈣顆粒(MCA)。將顆粒MCA作為乳化劑,吸附于油水界面,形成功能固體顆粒層。該顆粒層不僅可穩(wěn)定乳液,且有效隔絕內(nèi)包物質(zhì),同時具有pH敏感性;
3、相較于單一的海藻酸鈉凝膠顆粒載體,該顆粒層作為擴散傳質(zhì)界面更復(fù)雜,可調(diào)控物質(zhì)的擴散釋放,有效避免了藥劑中常見的突釋現(xiàn)象。
本研究分別考察了改性劑比例和交聯(lián)劑濃度對顆粒疏水性能、粒徑及形貌的影響,確定了最佳的改性劑用量為改性劑與海藻酸鈉的比例為1:1。在最佳的改性劑用量條件下,當交聯(lián)劑濃度分別為3%,5%,7%,10%時,得到的顆粒粒徑分別為604 nm,316nm,412nm,732nm;接觸角分別為73.5°,87.4°,6
4、7.2°,76.9°;表面形貌特征分別為多孔,多孔,致密,致密。以最佳改性劑比例下制備的顆粒為乳化劑制備 Pickering乳液,考察了油水體積比、顆粒濃度、交聯(lián)劑濃度、水相pH值對乳液穩(wěn)定性、粒徑、形貌的影響,確定了最佳的制備Pickering乳液的條件為:油水體積比為1:1,顆粒濃度4%,交聯(lián)劑濃度為5%,水相pH值為6.5。在最佳條件下,以姜黃素為藥物模型,得到載姜黃素的Pickering乳液,研究其體外釋放性能:在pH1.5的模
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