自體骨髓干細(xì)胞移植治療失代償期肝硬化的臨床療效研究.pdf

1、目的:
　　 中國是肝臟疾病病高發(fā)地區(qū)之一,僅乙肝的感染者就達(dá)1億多人,慢性肝炎有上千萬人之多,眾多肝病患者最終會發(fā)展成為肝硬化,肝硬化往往為患者死亡的主要原因,每年約11萬人死于肝硬化失代償期,對肝硬化的治療一直處于不斷的探索創(chuàng)新之中。內(nèi)科綜合治療能夠短期改善患者肝功能、緩解癥狀,但其遠(yuǎn)期效果較差;原位肝臟移植能夠改善肝病患者的肝功能、改善生活質(zhì)量、延長生命時間,理論上是最理想的治療選擇,然而又因其治療費用昂貴、肝源匱乏、移植

2、后排斥反應(yīng)等方面的問題,又限制了其在臨床上的廣泛應(yīng)用;人工肝能夠暫時替代肝臟功能來協(xié)助肝病的治療,但其替代自然肝臟的能力有限,有潛在的感染風(fēng)險,可引發(fā)超敏反應(yīng)、異體排斥反應(yīng),又屬于非病因治療,所以人工肝并非肝病患者最佳選擇。近年來廣大學(xué)者一直在探索一種經(jīng)濟(jì)可行、無供求限制的新方法。
　　 自體骨髓干細(xì)胞移植就是將自身骨髓中的干細(xì)胞植入機(jī)體,能夠修復(fù)或替代損傷肝細(xì)胞,重構(gòu)肝臟結(jié)構(gòu)和功能。該方法能夠避免移植排斥反應(yīng),且簡單易行、治療

3、費用低廉、不違反醫(yī)學(xué)倫理道德。中國、俄羅斯、美國、英國、日本等國在自體骨髓干細(xì)胞移植治療肝病方面已在取得一定成效。Yannaki E用G-CSF動員骨髓后收集骨髓干細(xì)胞治療2例肝硬化患者,發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)血管形成增多,Child、MELD評分改善;日本學(xué)者抽取慢性肝炎患者骨髓,分離出骨髓干細(xì)胞,再經(jīng)外周循環(huán)回輸,患者癥狀明顯改善,白蛋白及總蛋白水平明顯升高;中國學(xué)者姚鵬、王帥、王迪、潘興南等也做了大量相關(guān)研究,取得顯著成績。因此,自體骨髓干細(xì)胞

4、移植為肝病患者提供了新的希望,也為肝硬化的治療開辟了一個新的方向。
　　 眾多學(xué)者在干細(xì)胞移植的基礎(chǔ)研究上取得巨大成功,理論研究和實驗研究都已比較成熟,也有不少學(xué)者開展了臨床實驗性研究,本研究就是在其基礎(chǔ)上開展的,嚴(yán)格按照適應(yīng)癥選擇病例,干細(xì)胞移植后觀察臨床癥狀與體征、監(jiān)測生化指標(biāo)和Child-Turcotte-Pugh(CTP)系統(tǒng)分級情況,以了解骨髓動員效果,了解細(xì)胞分離純化試劑盒分離骨髓干細(xì)胞的數(shù)量和質(zhì)量,了解自體骨髓干細(xì)

5、胞移植術(shù)治療失代償期肝硬化的安全性、可行性及療效,為肝病的治療探索新途徑,為臨床廣泛應(yīng)用提供依據(jù)。
　　 材料與方法:
　　 1.應(yīng)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(rhG-CSF)注射液(立生素)進(jìn)行骨髓動員;
　　 2.在應(yīng)用人類骨髓、臍帶血干細(xì)胞/祖細(xì)胞體外分離純化試劑盒分離、純化骨髓干細(xì)胞,顯微鏡下進(jìn)行細(xì)胞計數(shù)、臺盼蘭染色細(xì)胞活力檢查和細(xì)菌學(xué)檢查實驗;
　　 3.在數(shù)字減影血管造影下行超選擇動脈造影術(shù)和

6、肝動脈干細(xì)胞輸注術(shù),術(shù)后應(yīng)用全自動生化分析儀監(jiān)測生化指標(biāo)。觀察并統(tǒng)計臨床癥狀、體征、生化指標(biāo)、不同時點的CTP分級和不良反應(yīng)的情況,與移植前進(jìn)行對比分析。
　　 結(jié)果:
　　 1.在使用rhG-CSF動員骨髓后外周血中自細(xì)胞(WBC)及中性粒細(xì)胞(NE)、淋巴細(xì)胞(LY)、單核細(xì)胞(MO)明顯升高。
　　 2.利用細(xì)胞分離試劑盒分離,獲得的細(xì)胞數(shù)量在3.8×108/ml～2.1×109/ml之間,活率均在96％以

7、上,無細(xì)菌污染。
　　 3.自體骨髓干細(xì)胞移植治療失代償肝硬化,患者肝功能明顯恢復(fù),凝血功能得到改善,臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn),無嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)。
　　 結(jié)論:
　　 1.粒細(xì)胞集落刺激因子(rhG-CSF)骨髓動員效果顯著,不良反應(yīng)小,病人易接受;
　　 2.細(xì)胞分離試劑盒分離干細(xì)胞操作簡單、存活率高,是一種可以在臨床上推廣的良好技術(shù);
　　 3.自體骨髓干細(xì)胞移植治療失代償肝硬化能夠有效改善患者肝臟