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文檔簡介
1、囊泡是小分子表面活性劑、磷脂及嵌段共聚物等兩親分子在溶液中自組裝形成的空心球形或橢球形單室或多室結(jié)構(gòu)。囊泡的結(jié)構(gòu)與原始生物細(xì)胞結(jié)構(gòu)相似,所以通常作為生物膜研究的簡單模型。囊泡(脂質(zhì)體)是理想的藥物載體,囊泡作為藥物載體可以避免藥物失活;降低藥物毒副作用;提高機(jī)體免疫功能并與藥物產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng);提高藥物治療指數(shù)和生物利用度;與膠束、微乳液相比,囊泡作為藥物載體時(shí)藥物增溶量大,所以囊泡(脂質(zhì)體)已被廣泛用于藥物/基因的傳遞、控制釋放等方面。<
2、br> 最早被用于藥物緩釋載體的囊泡(脂質(zhì)體)是由天然磷脂分子構(gòu)成的,但脂質(zhì)體制備過程復(fù)雜、穩(wěn)定性差且難以貯存,近年來表面活性劑陰陽離子囊泡引起人們的廣泛關(guān)注。表面活性劑陰陽離子囊泡可自發(fā)形成,穩(wěn)定性高,毒性相對(duì)于單一表面活性劑囊泡較低,表面電荷可通過調(diào)節(jié)兩種表面活性劑配比進(jìn)行控制。
基于陰陽離子表面活性劑囊泡的優(yōu)點(diǎn)以及對(duì)已有表面活性劑復(fù)配體系的調(diào)研,本論文系統(tǒng)地研究了單鏈/雙鏈、雙鏈/雙鏈以及藥物/雙鏈表面活性劑陰
3、陽離子體系的聚集行為及理化性質(zhì),并研究了聚電解質(zhì)對(duì)陰陽離子表面活性劑體系物理化學(xué)性質(zhì)的影響。課題的研究方法、內(nèi)容和結(jié)果如下:
1.DDAB/SDS陰陽離子囊泡的制備及其性質(zhì)的研究
本部分選用單一體系研究比較成熟的雙鏈陽離子表面活性劑雙十二烷基二甲基溴化銨(Didodecyldimethylammonium bromide,DDAB)與單鏈陰離子表面活性劑十二烷基硫酸鈉(Sodium dodecylsulfat
4、e,SDS)為材料,制備單鏈/雙鏈陰陽離子表面活性劑復(fù)配體系。分別制備摩爾濃度相同的兩種表面活性劑溶液,控制總摩爾濃度相同,按不同比例混合,即得DDAB/SDS陰陽離子混合物。DDAB/SDS陰陽離子囊泡通過“擴(kuò)散”或“混合”方式可與帶負(fù)電的聚電解質(zhì)PSSAMA形成復(fù)合物。本論文主要通過透射電鏡(Transmission electron microscope,TEM)、動(dòng)態(tài)光散射(Dynamic light scattering,DL
5、S)、電導(dǎo)率、濁度、Zeta電勢(shì)等技術(shù)表征陰陽離子表面活性劑聚集行為以及陰陽離子囊泡和聚電解質(zhì)形成復(fù)合物的性質(zhì)。研究發(fā)現(xiàn),陰陽離子表面活性劑的摩爾比對(duì)陰陽離子囊泡的粒徑及帶電情況有明顯影響;聚電解質(zhì)與陰陽離子囊泡電荷比對(duì)復(fù)合物體系的性質(zhì)有很大影響。由“擴(kuò)散”制得的復(fù)合物較穩(wěn)定,而由“混合”制得的復(fù)合物相對(duì)不穩(wěn)定而形成聚集體。
2.DDAB/NaDEHP陰陽離子囊泡的制備及其性質(zhì)的研究
基于對(duì)常見單鏈(SDS)
6、/雙鏈表面活性劑(DDAB)陰陽離子復(fù)配體系的研究,本部分開展雙鏈/雙鏈陰陽離子表面活性劑復(fù)配體系的研究。第二部分以DDAB和雙烴鏈陰離子表面活性劑二(2-乙基己基)磷酸鈉(NaDEHP)為材料制備陰陽離子表面活性劑復(fù)配體系。NaDEHP是一種雙烴鏈陰離子表面活性劑,分子結(jié)構(gòu)近似于AOT,分子中含有一個(gè)磷酸基團(tuán),相對(duì)于AOT來說其分子結(jié)構(gòu)更接近磷脂分子,所以研究NaDEHP在水溶液中的聚集行為有助于人們更好地認(rèn)識(shí)細(xì)胞結(jié)構(gòu)。實(shí)驗(yàn)過程中首先
7、制備相同濃度的DDAB和NaDEHP溶液,控制兩種表面活性劑的總濃度不變,按不同比例混合,即得DDAB/NaDEHP陰陽離子復(fù)配體系,由DDAB/NaDEHP囊泡分散液與聚電解質(zhì)混合可形成復(fù)合物。通過TEM、低溫透射電鏡(Cryo-TEM)、DLS、ITC、電導(dǎo)率、濁度、Zeta電勢(shì)、等溫滴定量熱(Isothermaltitration calorimetry,ITC)和小角X-射線散射(Small-angle X-ray scatte
8、ring,SAXS)等方法研究發(fā)現(xiàn),雙鏈陰陽離子表面活性劑可自發(fā)形成囊泡,DDAB/NaDEHP物質(zhì)的量比的改變可形成電荷可調(diào)、粒徑分布均勻且對(duì)溫度較穩(wěn)定的囊泡;不同DDAB/NaDEHP物質(zhì)的量比或不同囊泡/PSSAMA電荷比可影響復(fù)合物的形態(tài)、粒徑分布以及表面帶電情況。
3.TH/AOT陰陽離子體系聚集行為及體外釋藥研究
通過對(duì)表面活性劑陰陽離子復(fù)配體系的研究,本論文進(jìn)一步開展了對(duì)荷電藥物/雙鏈表面活性劑
9、體系聚集行為的研究以及藥物/表面活性劑聚集體在藥物緩釋中的應(yīng)用等探索性工作。采用帶正電荷的藥物鹽酸丁卡因(Tetracainehydrochloride,TH)為陽離子模型雙親藥物分子,以雙鏈二(2-乙基己基)琥珀酸酯磺酸鈉(Sodium bis(2-ethylhexyl)sulfosuccinate,AOT)為荷負(fù)電的陰離子表面活性劑,研究陽離子藥物與陰離子表面活性劑的聚集行為。通過TEM、DLS、ITC、電導(dǎo)率、濁度、Zeta電勢(shì)等
10、方法研究發(fā)現(xiàn),TH與AOT在一定條件下可自發(fā)形成藥物/表面活性劑陰陽離子囊泡,并且隨著TH的加入可誘導(dǎo)聚集體結(jié)構(gòu)由囊泡到膠束的轉(zhuǎn)變。利用薄膜透析法對(duì)不同結(jié)構(gòu)的TH/AOT陰陽離子聚集體體外釋放行為進(jìn)行研究。研究結(jié)果表明,TH、AOT物質(zhì)的量比、陰陽離子聚集體的帶電性質(zhì)、結(jié)構(gòu)等可明顯影響藥物的釋放行為,陰陽離子藥物囊泡具有較好的緩釋效果,所以藥物/表面活性劑陰陽離子囊泡在緩釋方面具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。
綜上所述,本論文系統(tǒng)地研
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