他克莫司相關(guān)腎移植術(shù)后糖尿病的臨床與遺傳易感因素的研究.pdf

1、目的:移植術(shù)后糖尿病(PTDM)是腎移植術(shù)后常見的一種術(shù)后并發(fā)癥，它會(huì)對(duì)移植物功能和存活、心血管發(fā)病率和死亡率以及受者術(shù)后生活質(zhì)量產(chǎn)生不利影響。當(dāng)前年齡、家族史、體重等許多臨床特征已經(jīng)被認(rèn)為會(huì)導(dǎo)致其發(fā)展。同時(shí)，近期的許多臨床試驗(yàn)表明他克莫司的高用量和高血藥濃度與移植術(shù)后糖尿病的發(fā)生率有關(guān)。而在基因多態(tài)性方面:他克莫司是CYP3A5基因編碼的CYP3A5蛋白的底物，后者可以導(dǎo)致他克莫司藥代動(dòng)力學(xué)的個(gè)體差異;而在人類流行病學(xué)研究中，CYP2

2、4A1基因影響的25羥基維生素D的低血濃度與患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)聯(lián);參與葡萄糖和脂質(zhì)體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的過氧化物酶體增殖物激活受體-γ基因能夠影響胰島素的敏感性。本研究的目的是根據(jù)患者的臨床特征以及他克莫司或糖尿病相關(guān)基因的多態(tài)性，評(píng)估以他克莫司為基礎(chǔ)的免疫移植方案的腎移植患者移植術(shù)后糖尿病的發(fā)病率，并建立影響其發(fā)病的危險(xiǎn)因素。
　　方法:我們統(tǒng)計(jì)了山東省千佛山醫(yī)院2011年9月到2014年12月共129名非糖尿病且術(shù)后接受他克莫司為

3、基礎(chǔ)的免疫移植方案的腎移植受者的有關(guān)數(shù)據(jù)，如性別、年齡、透析持續(xù)時(shí)間，身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、巨細(xì)胞病毒感染、激素和FK506的劑量，F(xiàn)K506的血藥濃度和他克莫司或糖尿病相關(guān)基因的多態(tài)性。使用卡方檢驗(yàn)和二元Logistic回歸是用來評(píng)估各風(fēng)險(xiǎn)因素對(duì)移植術(shù)后糖尿病發(fā)展的影響。同時(shí)移植術(shù)后糖尿病的診斷是基于空腹血糖正常的受體術(shù)后進(jìn)行空腹血糖的化驗(yàn)和口服葡萄糖耐量試驗(yàn)。
　　結(jié)果:六個(gè)月后，在129例腎移植患者中，我們?cè)\斷出17例受者

4、發(fā)展為移植術(shù)后糖尿病。初診的移植術(shù)后糖尿病在本研究中的發(fā)生率13.2％。急性排斥反應(yīng)、透析時(shí)間、巨細(xì)胞病毒感染、他克莫司藥代動(dòng)力學(xué)特征及其相關(guān)基因多態(tài)性在有無初診移植術(shù)后糖尿病的兩組的比較中無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在多變量分析中，確定年齡超過50歲(OR=5.135,P=0.005)和CYP24A1 rs2296241 A等位基因(OR=7.011,P=0.016)與PTDM的發(fā)展是密切相關(guān)。
　　結(jié)論:具有較高的年齡（尤其是年齡超過5