他克莫司對2型糖尿病大鼠足細胞氧化應激的影響.pdf

1、目的：
　　觀察他克莫司（FK506）對2型糖尿?。═2DM）大鼠足細胞氧化應激作用的影響。
　　方法：
　　將40只正常雄性wistar大鼠隨機分為正常對照組（NC組）10只，其余30只采用高脂高糖飼養(yǎng)（10.0%豬油，20.0%蔗糖，2.5%膽固醇，1.0%膽酸鹽，66.5%常規(guī)飼料）。8周后，聯(lián)合小劑量鏈脲佐菌素STZ（30mg/kg）一次性腹腔注射，建立2型糖尿病大鼠模型。造模成功的21只隨機分為糖尿病組（DM

2、組）10只，F(xiàn)K506治療組（FK組）11只，F(xiàn)K組給予FK5060.5mg/（kg·d）灌胃，NC組與DM組給予等量枸櫞酸緩沖液灌胃。各組大鼠分別于藥物干預前1天及干預8周后測定空腹血糖（FBG）、內生肌酐清除率（Ccr）、總膽固醇（TG）、甘油三酯（TC）、尿肌酐（UCr）、腎質量/體質量（KW/BW）、血壓（SBP）、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、血白細胞（WBC）。通過酶聯(lián)免疫吸附測定尿白蛋白（UAL），尿白蛋白排

3、泄率（UAER）以UAL（mg/24h）/UCr（mg/24h）比率表示，根據(jù)Ucr、Scr計算內生肌酐清除率（Ccr）。在光學顯微鏡和電子顯微鏡下觀察腎組織病理學改變，通過Western-blot免疫印跡檢測腎組織中NOX4蛋白的表達。
　　結果：
　　30只wistar大鼠造模，成功21只，造模成功率為70%。
　?、倥cNC組比較，DM大鼠空腹血糖（FBG）、鼠尾收縮壓血壓（SBP）、內生肌酐清除率（Ccr）、總膽

4、固醇（TG）、甘油三酯（TC）、24h尿白蛋白排泄率（UAER）、腎肥大脂數(shù)（KW/BW）均明顯升高（P＜0.05）；與DM組比較，F(xiàn)K組UAER、KW/BW明顯降低（P＜0.05），各組血清肌酐（SCr）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）及血白細胞（WBC）間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；
　　②光鏡下，NC組腎小球無明顯異常，DM組腎小球體積明顯增大，系膜區(qū)增寬，基底膜增厚；FK組病理改變較DM組明

5、顯減輕；
　?、垭婄R下，DM組與NC組相比，腎小球基底膜增厚，足突排列紊亂、融合率顯著升高，F(xiàn)K組上述病變有所減輕；
　?、苊庖呓M化結果：DM組Nephrin表達較NC組明顯減少，而FK506干預后Nephrin表達上調；
　?、軼estern blot結果顯示，DM組腎組織NOX4表達較NC組明顯增多（P＜0.05），F(xiàn)K組中NOX4的表達較DM組明顯減少（P＜0.05）。
　?、轕earson相關性分析提示，