姜黃素改善順鉑導(dǎo)致的小鼠胃排空障礙及其與一氧化氮的相關(guān)性.pdf

1、目的：通過檢測(cè)胃排空率和胃組織中一氧化氮含量、以及總一氧化氮合酶、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶的活性，探討順鉑導(dǎo)致的胃腸功能障礙與一氧化氮的關(guān)系，以及不同天數(shù)灌胃姜黃素對(duì)小鼠胃排空和一氧化氮的影響，姜黃素灌胃是否通過一氧化氮途徑改善順鉑導(dǎo)致的小鼠胃排空障礙。
　　方法：選用成年雄性昆明種小鼠，隨機(jī)分為對(duì)照組、順鉑組、姜黃素組和順鉑+姜黃素組。其中順鉑+姜黃素組按照姜黃素灌胃天數(shù)的不同分為灌胃5天、10天、15天、20天和30天組。姜黃素（2

2、00 mg/k g）每天灌胃一次，按照上述分組連續(xù)灌胃。其余組用溶媒溶液以同樣方式灌胃作為對(duì)照。順鉑于實(shí)驗(yàn)結(jié)束前5天開始每天一次腹腔注射順鉑(2 mg/k g)，共5天。注射順鉑前后分別稱取小鼠體重，計(jì)算每只小鼠注射順鉑后的體重增減值。末次用藥結(jié)束后小鼠禁食24小時(shí)，然后測(cè)量小鼠胃排空率并取胃組織檢測(cè)一氧化氮（nitric oxide，NO）含量和一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）活性。結(jié)果應(yīng)用 SPSS

3、17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，各組間差異比較采用 Q檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)間比較采用方差齊性檢驗(yàn)、析因設(shè)計(jì)方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：與對(duì)照組相比，注射順鉑后，小鼠體重明顯減輕（P＜0.01），胃排空率也明顯降低(P＜0.01)。胃組織中總一氧化氮合酶（total nitric oxide synthase, TNOS）（P＜0.01）和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase

4、, iNOS）（P＜0.01）的活性顯著增強(qiáng)，NO含量明顯增加(P＜0.01)。與順鉑組相比，姜黃素5天組胃排空率無(wú)明顯變化(P＞0.05)，姜黃素10天、15天、20天、30天組，胃排空率與順鉑組相比顯著改善（P＜0.05或P＜0.01），同時(shí)小鼠的體重有所恢復(fù)（P＜0.05或P＜0.01）。與順鉑組相比，順鉑+姜黃素30天組小鼠胃組織TNOS（P＜0.01）和iNOS(P＜0.01)活性顯著減弱，NO含量明顯降低(P＜0.01)。5

5、-20天組NO含量和NOS活性無(wú)顯著性變化（P＞0.05）。單用姜黃素組對(duì)正常小鼠上述指標(biāo)無(wú)顯著性影響（P＞0.05）。
　　結(jié)論：順鉑導(dǎo)致小鼠胃排空障礙，胃組織的NO含量和NOS活性升高，這可能是順鉑導(dǎo)致胃排空障礙的機(jī)制之一。姜黃素預(yù)先灌胃30天通過抑制胃組織 NOS活性進(jìn)而抑制 NO產(chǎn)生，可能是姜黃素改善順鉑所致小鼠胃排空減弱的機(jī)制之一。姜黃素預(yù)先灌胃10-20天同樣能減輕順鉑導(dǎo)致的胃排空障礙，但不影響胃組織 NO的產(chǎn)生，說明