小分子TKI來(lái)那替尼的雜質(zhì)合成方法及利膽藥保膽健素的合成新工藝研究.pdf

1、本論文以絡(luò)氨酸激酶抑制劑來(lái)那替尼的雜質(zhì)和利膽藥保膽健素為研究對(duì)象，對(duì)其合成方法進(jìn)行探討研究，共包括以下兩部分：
　　第一部分：來(lái)那替尼的雜質(zhì)合成方法探究
　　來(lái)那替尼(Neratinib)是由惠氏制藥有限公司最先開(kāi)發(fā)的一種新型的不可逆的 ErbB受體絡(luò)氨酸激酶抑制劑(ErbB-TKI)，能有效抑制ErbB-1酪氨酸激酶和ErbB-2酪氨酸激酶活性，目前正處于III期臨床試驗(yàn)而并未上市。來(lái)那替尼的雜質(zhì)來(lái)源主要是來(lái)那替尼的降解產(chǎn)

2、物和工藝雜質(zhì)，文獻(xiàn)報(bào)道共有11個(gè)雜質(zhì)化合物。本研究以該11個(gè)化合物為研究對(duì)象，通過(guò)文獻(xiàn)調(diào)研設(shè)計(jì)其合成路線(xiàn)，以3-氰基-6-乙酰氨基-7-乙氧基-4-氯喹啉與3-氯-4-(吡啶-2-甲氧基)苯胺為起始原料制備雜質(zhì)B，并以雜質(zhì)B為關(guān)鍵中間體，對(duì)該化合物C6-NH2進(jìn)行修飾，完成了該11個(gè)化合物的合成，該11個(gè)化合物均通過(guò)質(zhì)譜、核磁共振氫譜和核磁共振碳譜進(jìn)行結(jié)構(gòu)驗(yàn)證。
　　第二部分：保膽健素的合成新方法
　　保膽健素被稱(chēng)之為“高效