NANOG通過Stat3信號通路調(diào)控上皮性卵巢癌發(fā)生上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化和耐藥的作用及機制研究.pdf

1、卵巢癌是最常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一，其主要治療方案是腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合化療，但是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和化療耐藥是影響其預(yù)后的主要因素。因此，研究腫瘤細(xì)胞發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和耐藥的分子機制，有望為卵巢癌的治療提供新的靶點。NANOG是一種胚胎干細(xì)胞的核心轉(zhuǎn)錄因子，在多種腫瘤組織中明顯高表達(dá),并且其表達(dá)水平增高在高致癌性，腫瘤耐藥及預(yù)后不良中扮演重要角色。但是NANOG在卵巢癌發(fā)生和發(fā)展中的作用機制并不清楚。因此，在目前的研究中，我們想明確NANOG是

2、否參與調(diào)控上皮性卵巢癌發(fā)生EMT及耐藥。我們研究發(fā)現(xiàn)，NANOG在上皮性卵巢癌組織和細(xì)胞中明顯高表達(dá)。使用siRNA干擾NANOG基因的表達(dá)，在上皮性卵巢癌細(xì)胞株中Hey及SKOV-3中，E-cadherin表達(dá)水平增加，Vimentin,β-catenin和 Snail的表達(dá)水平降低。同時，腫瘤細(xì)胞的侵襲及遷移能力明顯下降。除此之外，干擾NANOG的表達(dá)，耐藥基因MDR-1及GST-π的表達(dá)水平明顯下調(diào)，同時腫瘤細(xì)胞對順鉑的敏感性增加