新型口服抗凝藥物對Ⅱ因子、Ⅴ因子、Ⅷ因子、Ⅹ因子及蛋白質(zhì)C活性的影響.pdf

1、目的:通過對服用不同濃度達比加群酯和利伐沙班的兔子服藥前后的部分凝血酶活酶時間(APTT)、血漿凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間（TT）、Ⅱ因子（FⅡ）活性、Ⅴ因子（FⅤ）活性、Ⅷ因子（FⅧ）活性、Ⅹ因子（FⅩ）活性和蛋白質(zhì)C活性的檢測，探討新型口服抗凝藥物對凝血因子活性及蛋白質(zhì)C活性的影響。
　　方法：將60只新西蘭大白兔采用隨機化原則分為達比加群酯實驗組和利伐沙班實驗組。達比加群酯實驗組分為對照組、1mg/kg、5mg/kg、

2、10mg/kg、20mg/kg和40mg/kg組，每組6只。利伐沙班實驗組分為對照組、0.3mg/kg、1mg/kg和3mg/kg組，每組6只。每組實驗動物服藥前抽取耳緣靜脈血3ml，抽血后插入胃管分別按照1mg/kg、5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg和40mg/kg劑量灌入達比加群酯，利伐沙班實驗組按照0.3mg/kg、1mg/kg和3mg/kg劑量灌入利伐沙班藥物，兩組對照組分別只灌入等體積溶劑。灌胃后2小時麻醉，于股動

3、脈再次抽取3ml血。每次取血后至于抗凝管立即上下顛倒混勻，采血后30min內(nèi)以2500轉(zhuǎn)/分鐘離心15分鐘，吸取上層血漿放置-80℃冰箱保存?zhèn)溆谩⑹占玫难獫{于STAGO compact全自動血凝分析儀分別測定服藥前后每個樣本的APTT、TT、PT、FⅡ、FⅤ、FⅧ、FⅩ、PC的活性，分析服藥前后上述指標變化，探討達比加群酯和利伐沙班對FⅡ、FⅤ、FⅧ、FⅩ、PC的活性的影響。
　　結(jié)果：在達比加群酯實驗組，對照組服藥前和服藥后

4、APTT、TT未見明顯延長（P>0.05），隨著達比加群酯濃度的增加，APTT和TT時間逐漸延長，從5mg/kg組起，APTT和TT延長達到統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），10mg/kg組起，APTT延長達到2倍以上（60.18±3.08 VS132.98±6.72,P<0.01）。FⅡ活性每組服藥后較服藥前均呈下降趨勢，從10mg/kg組起，下降達到統(tǒng)計學(xué)差異（22.83±5.78 VS16.83±3.54,P<0.05），在20mg/k

5、g和40mg/kg組活性明顯下降（22.00±2.37 VS15.50±3.39,P<0.01；19.00±2.19 VS13.17±3.76,P<0.01）。對服藥前后FⅡ因子活性變化率進行分析，發(fā)現(xiàn)隨著達比加群酯濃度增加，因子活性降低程度越來越顯著。FⅤ、FⅧ服藥后活性均小于服藥前活性，隨著達比加群酯濃度增加，變化率增大，活性下降程度越來越大。對FⅩ活性進行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)1mg/kg組服藥后活性較服藥前稍增加（39.83±7.08

6、VS40.50±14.29，P>0.05），但變化率不顯著，為-1％。從5mg/kg組起服藥后活性較服藥前活性整體呈下降趨勢，且隨著達比加群酯濃度增加，變化率增大，下降程度增大。對達比加群酯實驗組PC活性進行分析，發(fā)現(xiàn)在5mg/kg和40mg/kg組服藥后活性稍高于服藥前活性，在10mg/kg和20mg/kg組，服藥后活性低于服藥前活性，但變化率均無顯著性差異（P<0.05）。在1mg/kg組，服藥后PC活性低于服藥前活性（62.17±

7、12.12 VS58.00±11.80，P>0.05），變化率為9%。利伐沙班實驗組，F(xiàn)Ⅱ、FⅤ、FⅧ、FⅩ活性服藥后較服藥前均是下降的趨勢，且隨著利伐沙班濃度增加，因子活性下降程度增大。對利伐沙班實驗組PC活性進行分析，發(fā)現(xiàn)在每組服藥前后PC活性均未有明顯差異（P>0.05），每組服藥前后變化率較小，在0.4%–2%之間。
　　結(jié)論：達比加群酯對FⅡ活性有明顯抑制作用，利伐沙班FⅩ活性有明顯抑制作用，且隨著濃度增加，抑制效果顯著