系統(tǒng)性紅斑狼瘡早發(fā)動脈粥樣硬化的機(jī)制研究.pdf

1、背景:系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是自身免疫性疾病的原型,以全身性免疫異常導(dǎo)致自身抗體產(chǎn)生以及多臟器損傷為主要特征。近年來,隨著SLE預(yù)后的改善和患者生存期的延長,以心腦血管意外為主要表現(xiàn)的動脈粥樣硬化類疾病,已經(jīng)成為影響SLE患者遠(yuǎn)期死亡率的重要因素。探討促進(jìn)患者早發(fā)動脈粥樣硬化的病理機(jī)制,成為本研究領(lǐng)域的焦點之一。
　　 目的:評估SLE患者亞臨床動脈粥樣硬化發(fā)病以及傳統(tǒng)心血管疾病危險因素和SLE相關(guān)危險因素的作用,對系統(tǒng)性紅斑

2、狼瘡重要的致病分子Ⅰ型干擾素進(jìn)行研究,明確其在早期斑塊形成中的作用及其機(jī)制,尋找SLE早發(fā)動脈粥樣硬化相關(guān)的生物分子標(biāo)記。
　　 方法：采用病例對照方法研究SLE患者和健康對照亞臨床動脈粥樣硬化發(fā)病情況以及影響因素,懸浮芯片檢測SLE患者外周血細(xì)胞因子和炎癥分子表達(dá)。同時,以巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞為研究模型,研究Ⅰ型干擾素通路活化對斑塊早期的核心成分--泡沫細(xì)胞形成的影響及其機(jī)制,熒光定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(Q-PCR)檢測狼瘡

3、患者和對照組外周血單個核細(xì)胞中巨噬細(xì)胞清道夫受體A表達(dá)及其與干擾素通路活化的相關(guān)性。
　　 結(jié)果：我國SLE患者頸動脈斑塊發(fā)病率較健康對照升高,患者頸動脈斑塊的獨立預(yù)測因素包括性別、年齡、疾病損傷指數(shù)和IgG型抗心磷脂抗體。患者外周血中以Ⅰ型干擾素為代表的動脈粥樣硬化相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)增加。對于Ⅰ型干擾素影響動脈粥樣硬化的機(jī)制研究發(fā)現(xiàn),Ⅰ型干擾素通路活化可以通過磷酸肌醇3激酶(phosphoinostide3-kinase,P13