天然化合物協(xié)同氟康唑抗耐藥白假絲酵母菌的作用及其機(jī)制研究.pdf

1、本課題采用NCCLS推薦的M27-A2方案,以氟康唑不同敏感性的白假絲酵母菌作為供試菌株,通過(guò)微量液基稀釋法對(duì)12種天然化合物進(jìn)行體外抗真菌活性測(cè)定,結(jié)果發(fā)現(xiàn)其中僅魚(yú)腥草素鈉和青蒿素單用對(duì)白假絲酵母菌表現(xiàn)出了抑菌活性(MIC80范圍分別為8-1.6μg/ml,8-＞64μg/ml),其余均未表現(xiàn)出抑菌活性。當(dāng)通過(guò)棋盤式微量液基稀釋法,將12種天然化合物與氟康唑聯(lián)合進(jìn)行抗耐藥白假絲酵母菌活性測(cè)定時(shí),發(fā)現(xiàn)6種化合物:連翹酯苷、槲皮素、木犀草

2、素、蘆丁、青蒿素和魚(yú)腥草素鈉與氟康唑聯(lián)合表現(xiàn)出了一定的協(xié)同抗耐藥白假絲酵母菌作用。其中,連翹酯苷與氟康唑的協(xié)同作用最強(qiáng),FICI范圍為0.01-0.024,氟康唑的MIC80由單用的＞64μg/ml降至=0.125-2μg/ml。并且兩藥合用對(duì)熱帶假絲酵母菌和新生隱球菌亦表現(xiàn)出一定的協(xié)同作用。當(dāng)連翹酯苷與其他唑類如伊曲康唑、酮康唑、咪康唑聯(lián)合時(shí)亦表現(xiàn)出明顯的協(xié)同抗耐藥白假絲酵母菌作用。此外,連翹酯苷與兩性霉素B聯(lián)合亦表現(xiàn)出一定的協(xié)同抗耐

3、藥白假絲酵母菌、熱帶假絲酵母菌、近平滑假絲酵母菌、克柔假絲酵母菌、光滑假絲酵母菌作用。擴(kuò)大耐藥白假絲酵母菌菌株數(shù),通過(guò)棋盤式微量液基稀釋、時(shí)間生長(zhǎng)曲線實(shí)驗(yàn)、WST-8實(shí)驗(yàn),進(jìn)一步確證了連翹酯苷與氟康唑聯(lián)合體外具有明顯的協(xié)同抗耐藥白假絲酵母菌作用。但在體內(nèi)深部真菌感染小鼠實(shí)驗(yàn)中,與單用氟康唑組相比,連翹酯苷與氟康唑聯(lián)合組抗耐藥白假絲酵母菌的作用,未存在顯著性差異,這可能與連翹酯苷化學(xué)結(jié)構(gòu)的不穩(wěn)定性密切相關(guān)。連翹酯苷對(duì)羅丹明6G外排沒(méi)有顯著