不同時間服用阿斯匹林對無高血壓病史冠心病患者的血壓變異性及血壓晨峰的影響.pdf

1、目的：隨著社會的發(fā)展，心腦血管疾病的發(fā)病率急劇增長，已成為威脅人們身體健康的重要殺手。阿司匹林(aspirin，ASA)又稱乙酰水楊酸，是一種非甾體類抗炎藥。目前已知它通過抑制環(huán)氧化酶而抑制花生四烯酸的代謝及前列腺素的合成，發(fā)揮其良好的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風濕和抗血小板聚集效應(yīng)，自1897年合成以來，在風濕性、類風濕關(guān)節(jié)炎及心腦血管疾病的防治中起著舉足輕重的作用。
　　隨著研究深入，ASA的新藥理作用被不斷發(fā)現(xiàn)，國外研究結(jié)果顯示，

2、每天睡前口服一次100mg的阿司匹林可使血壓降低，而晨起服用則無此效果。多數(shù)健康人血壓水平表現(xiàn)為晝高夜低的以24h為周期的規(guī)律性波動，這種波動被稱為晝夜節(jié)律或近日節(jié)律。血壓變異性(blood pressurevariability，BPV)是指一定時間內(nèi)血壓波動的程度。清晨醒后血壓急劇上升的現(xiàn)象稱為血壓晨峰現(xiàn)象(morning blood pressure surge，MBPS)。多數(shù)研究證實24 h BPV與靶器官損害的發(fā)生率和嚴重程

3、度關(guān)系十分密切，血壓晨峰與心腦血管事件的發(fā)生密切相關(guān)。睡前服用ASA降壓的作用機理尚不明確，這可能與其降低血漿腎素活性，增加內(nèi)皮釋放NO等機制有關(guān)。小劑量ASA對血壓變異性及血壓晨峰有無影響及是否具有時間依賴性尚不得而知。我國人口基數(shù)大，醫(yī)療資源有限，探討類似于小劑量ASA這樣價格低廉，安全性高，收益/投入比高的藥物進行高血壓病的一級、二級預防具有顯著的社會效益。本實驗旨在觀察不同時間服用ASA對無高血壓病史冠心病患者的血壓變異性及血壓

4、晨峰的影響，探索小劑量ASA可能的最佳服用時間。
　　方法：收集2011年10月至2012年3月在我院心內(nèi)科住院，無高血壓病史且未服用過阿司匹林腸溶片的冠心病患者，排除確診的原發(fā)性高血壓、繼發(fā)性高血壓，嚴重肝、腎功能不全(ALT>正常值上限2.5倍和GFR<30ml·min-11.73m-2)，出凝血障礙性疾病，曾有消化性潰瘍、腦出血病史，血小板計數(shù)異常(PLT>300×109/L或<100×109/L)及不能堅持隨訪或依從性較差

5、者，一共19例。年齡42～74歲，平均年齡57.53±9.28歲，男性占84.21％。其中不穩(wěn)定性心絞痛10例，急性心肌梗死9例，在試驗期間，5例急性心肌梗死患者及7例不穩(wěn)定型心絞痛患者接受了經(jīng)皮冠狀動脈造影術(shù)。
　　本實驗選用2×2交叉設(shè)計：入選的患者按照入院先后順序隨機進入兩組(A/B)，每組觀察兩個階段，每個階段為2周。第一組(A)：第一階段在基礎(chǔ)藥物治療的基礎(chǔ)上醒后(8:00)服用阿司匹林；第二階段為在基礎(chǔ)藥物治療的基礎(chǔ)上

6、睡前(22:00)服用阿司匹林；第二組(B)：第一階段為在基礎(chǔ)藥物治療的基礎(chǔ)上睡前(22:00)服用拜阿司匹林；第二階段為在基礎(chǔ)藥物治療的基礎(chǔ)上醒后(8:00)服用拜阿司匹林。分別在治療前及每一階段結(jié)束后記錄24小時動態(tài)血壓。所用藥物均為德國拜耳公司生產(chǎn)的拜阿司匹林，劑量均為100mg/d。
　　24小時動態(tài)血壓檢測方法：采用無創(chuàng)性攜帶式動態(tài)血壓監(jiān)測儀(美國生產(chǎn)spacelabs Medical90207)。將袖帶縛于受試者上臂，

7、白天(6:00～22:00)每間隔15分鐘自動測壓，夜間(22:00～6:00)每間隔30分鐘自動測壓。記錄期間，受試者日?；顒硬皇芟拗?，在血壓儀自動充氣測壓時，測壓側(cè)上肢保持靜止。監(jiān)測完畢后用計算機自動分析記錄并統(tǒng)計分析如下指標：血壓平均值：24小時、白天、夜間的收縮壓、舒張壓平均值(24hSBP、dSBP、nSBP、24hDBP、dDBP、nDBP)，以及血壓變異性(BPV)的指標：24小時、日間、夜間的收縮壓、舒張壓標準差(24h

8、SDSBP、dSDSBP、nSDSBP、24hSDDBP、dSDDBP、nSDSBP)。
　　統(tǒng)計學處理：試驗數(shù)據(jù)采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)處理。所有計量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標準差(x-±S)表示，兩組組內(nèi)比較采用t檢驗，組間及組內(nèi)比較采用重復測量及交叉設(shè)計方差分析進行統(tǒng)計學分析。P<0.05認為存在統(tǒng)計學差異。
　　結(jié)果：①收縮壓及舒張壓平均值均表現(xiàn)為：白天時段平均血壓高于24小時平均血壓，24小時平均血壓高于夜間平

9、均血壓。②收縮壓及舒張壓變異性表現(xiàn)為：24小時血壓變異高于白天血壓變異，白天血壓變異高于夜間血壓變異。收縮壓變異(SD)高于舒張壓變異(SD)，而收縮壓變異系數(shù)(CV)低于舒張壓變異系數(shù)(CV)。③各組的血壓及血壓變異性在治療前及經(jīng)過晨起給藥、睡前給藥的不同處理后，三次測量結(jié)果均無明顯變化。
　　結(jié)論：短期內(nèi)不同時間服用小劑量阿司匹林對無高血壓病史冠心病患者的血壓及血壓變異性無明顯影響。阿司匹林對血壓變異性的影響未見存在時間依賴性