冠心病患者的早期血壓達(dá)標(biāo)

1、L.CN.GM.02.2019.1591,,主要內(nèi)容,,,1,2,冠心病患者血壓管理的重要性,冠心病患者的早期血壓達(dá)標(biāo),,3,冠心病患者降壓的優(yōu)選藥物,L.CN.GM.02.2019.1591,主要內(nèi)容,,,1,2,冠心病患者血壓管理的重要性,冠心病患者早期血壓達(dá)標(biāo)，獲益更大,,3,二氫吡啶類CCB是冠心病患者的優(yōu)選藥物,L.CN.GM.02.2019.1591,世界衛(wèi)生組織公布的《2019世界衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)報(bào)告》心血管病、癌癥、慢性呼吸疾病

2、、糖尿病等非傳染性疾病已成為21世紀(jì)人類最大的健康威脅高血壓是最常見的心血管慢性病 數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)心血管疾病的發(fā)病和死亡率一直呈持續(xù)上升階段，全國(guó)心血管病患者大約有2.3億人，每年死于心血管病的約300萬人，幾乎每死亡3個(gè)人中就有1人是心血管病，,,2019年7月，世界衛(wèi)生組織更新引起死亡的10大原因，并與2000年的情況相比較。結(jié)果顯示，10年來，前六大死亡原因沒有變化，缺血性心臟病仍然是全球死亡的首要原因。,Adapt fro

3、m who.int/mediacentre/factsheets/fs310/en/,,缺血性心臟病是全球死亡的首要原因,L.CN.GM.02.2019.1591,據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)約70%冠心病患者合并高血壓。冠心病患者由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化狹窄，其 擴(kuò)張代償能力減弱，血流量隨血壓波動(dòng)的自 身調(diào)節(jié)代償能力明顯下降，長(zhǎng)期的血壓升高 使冠狀動(dòng)脈處于“高壓灌注”狀態(tài)。血壓大幅波動(dòng)會(huì)明顯影響心肌供血。治療冠心病合并高血壓患者，應(yīng)特別謹(jǐn)

4、慎。,45% 的缺血性心臟病死亡與血壓控制欠佳有關(guān),WHO reports: global health risks-mortality and burden of disease attributable to selected major risks,2009WHO全球健康風(fēng)險(xiǎn)：特定危險(xiǎn)因素導(dǎo)致的全球死亡和疾病負(fù)擔(dān)報(bào)告：,,,高血壓相關(guān)死亡,其他因素相關(guān)死亡,,近半數(shù)缺血性心臟病死亡與血壓控制欠佳有關(guān),L.CN.GM.02.201

5、9.1591,25612864321684210,120140160180,收縮壓,缺血性心臟病死亡率(絕對(duì)危險(xiǎn)度和95%CI),缺血性心臟病死亡率(絕對(duì)危險(xiǎn)度和95%CI),危險(xiǎn)年齡 （歲）,80–89,70–79,60–69,50–59,收縮壓水平 (mmHg),40–49,25612864321684210,708090100110,舒張壓,危險(xiǎn)年齡（歲）,80–89,70–7

6、9,60–69,50–59,舒張壓水平 (mmHg),40–49,Lewington S, et al. Lancet 2019;360:1903–13.,薈萃研究：高血壓顯著增加缺血性心臟病死亡風(fēng)險(xiǎn),對(duì)61個(gè)前瞻性觀察性研究，上百萬成年人的薈萃分析表明，血壓顯著增加各個(gè)年齡段心血管死亡風(fēng)險(xiǎn),L.CN.GM.02.2019.1591,,,,血壓下降可產(chǎn)生明顯心血管獲益,Verdecchia et al. J Hypertens. 201

7、9;28:1356-1365.,,(30 項(xiàng)試驗(yàn); n = 221,024),,,,,SBP下降5mmHg,DBP下降2mmHg,心肌梗死、卒中和心血管病死亡風(fēng)險(xiǎn)下降13%,心肌梗死、卒中和心血管病死亡風(fēng)險(xiǎn)下降12%,,L.CN.GM.02.2019.1591,指南推薦血壓管理是冠心病防治的重要部分,2019《中國(guó)高血壓防治指南》1,2019《ESC心血管病預(yù)防指南》5,高血壓指南,1.中華心血管病雜志.2019;39(7):579-6

8、16.2.Journal of Hypertension 2019, 31:1281–13573.中華心血管病雜志, 2019, 35(3):195-207.,2019《ESC/ESH高血壓指南》2,,2019《中國(guó)慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》3,2019《ESC穩(wěn)定性冠心病指南》4,冠心病指南,,.,高血壓是心血管事件的主要危險(xiǎn)因素之一；血壓管理是冠心病防治的重要部分,,心血管事件預(yù)防指南,2019《中國(guó)心血管病預(yù)防指南》6,

9、4.European Heart Journal (2019) 34, 2949–30035.European Heart Journal (2019) 33, 1635–17016.中華心血管病雜志.2019;39(1):3-23.,L.CN.GM.02.2019.1591,,,,國(guó)際最新指南再次強(qiáng)調(diào)降壓的重要性,降壓藥物帶來的獲益主要是血壓降低本身，降壓外的特殊獲益只占很少的比重,2019ESH高血壓指南2,JNC8高血壓指南1

10、,,高血壓治療的主要目的是達(dá)到并維持血壓目標(biāo)值,,1.JAMA. 2019 Dec 18. doi: 10.1001/jama.2019.2844272.Journal of Hypertension 2019, 31:1281–1357.,L.CN.GM.02.2019.1591,,降壓目標(biāo)一般應(yīng)該＜140/90mmHg，合并糖尿病患者，將血壓控制于＜140/85 mm Hg,高血壓合并冠心病的患者： SBP＜140mmHg，DBP

11、＜90mmHg,1.JAMA. 2019 Dec 18. doi: 10.1001/jama.2019.2844273. Journal of Hypertension 2019, 31:1281–1357.,≥60歲患者目標(biāo)值：SBP＜150mmHg，DBP＜90mmHg；＜60歲患者目標(biāo)值： SBP＜140mmHg，DBP＜90mmHg,2019年ESH高血壓指南3,2019ESC穩(wěn)定性冠心病指南4,將血壓控制于＜140/90

12、 mm Hg，合并糖尿病或慢性腎病，將血壓控制于＜130/80 mm Hg,2019中國(guó)慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南2,穩(wěn)定性冠心病的高血壓患者的血壓控制目標(biāo)： 一般為,2.中華心血管病雜志. 2019; 39(7):579-6164.European Heart Journal (2019) 34, 2949–3003,JNC8指南1,140/90mmHg,L.CN.GM.02.201

13、9.1591,主要內(nèi)容,,,1,2,冠心病患者的血壓管理的重要性,冠心病患者的早期血壓達(dá)標(biāo),,3,二氫吡啶類CCB是冠心病患者的優(yōu)選藥物,L.CN.GM.02.2019.1591,2、為什么提倡早期達(dá)標(biāo)？,更好地理解早期達(dá)標(biāo)，首先需要回答兩個(gè)問題：,1、什么是早期達(dá)標(biāo)？,L.CN.GM.02.2019.1591,早期達(dá)標(biāo)為患者帶來更多獲益:,為什么提倡早期達(dá)標(biāo)？,L.CN.GM.02.2019.1591,REACH研究：動(dòng)脈粥樣硬化患者

14、的終點(diǎn) 事件隨時(shí)間推移而增加,REACH注冊(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)：納入64977名動(dòng)脈粥樣硬化疾病（冠心病，腦血管疾病和外周動(dòng)脈疾?。┗驘o癥狀但存在危險(xiǎn)因素（高血壓，糖尿病等）的動(dòng)脈粥樣硬化患者研究眾多危險(xiǎn)因素對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化患者心血管結(jié)局的影響,1年之內(nèi)終點(diǎn)事件（CV死亡，非致死性MI，非致死性卒中，CV死亡/MI/卒中）隨時(shí)間推移變化增加（墨西哥組結(jié)果）,Clin. Cardiol. 33, 7, 44

15、5–451 (2019),L.CN.GM.02.2019.1591,REACH研究：動(dòng)脈狹窄程度越嚴(yán)重，心血管事件發(fā)生率越高,動(dòng)脈粥樣硬化血管個(gè)數(shù)與1年心血管事件發(fā)生率的關(guān)系（N=837),無血管病變但存在危險(xiǎn)因素的動(dòng)脈粥樣硬化患者，心血管事件發(fā)生率顯著低于動(dòng)脈粥樣硬化性疾病患者（P=0.01）,動(dòng)脈粥樣硬化疾病的患者，血管病變位點(diǎn)的個(gè)數(shù)越多，心血管事件發(fā)生率越高（P=0.0006）,Clin. Cardiol. 33, 7, 445

16、–451 (2019),L.CN.GM.02.2019.1591,歐洲心臟病學(xué)會(huì)2019年ESH/ESC高血壓防治指南,中國(guó)高血壓防治指南委員會(huì)中國(guó)高血壓防治指南2019,歐洲指南，中國(guó)指南一致推薦：高血壓是重要心血管危險(xiǎn)因素，冠心病合并高血壓患者屬于心血管風(fēng)險(xiǎn)很高危人群,Journal of Hypertension 2019, 31:1281–1357,中華心血管病雜志.2019;39(7):579-616.,L.CN.GM

17、.02.2019.1591,2019ESC/ESH高血壓指南推薦 高?；颊呓祲褐委煈?yīng)當(dāng)快速達(dá)標(biāo),指南推薦：根據(jù)VALUE和ASCOT研究結(jié)果，高?；颊邞?yīng)當(dāng)以較少的時(shí)間達(dá)標(biāo)。,L.CN.GM.02.2019.1591,薈萃分析：50%的降壓療效來自于治療第1周， 大部分降壓幅度來自于治療前1月,這項(xiàng)薈萃分析納入18項(xiàng)研究共4168名高血壓患者。研究結(jié)果表明：在降壓治療開始第1周，療效即可達(dá)到最大降壓

18、療效的50%；大部分的降壓幅度來自于治療前4周,血壓下降mmHg,血壓下降mmHg,Heart 2019;97:1771e1775.,治療前8周的平均SBP,DBP下降情況,1個(gè)月內(nèi)有效降壓顯著減少各項(xiàng)心血管事件,致死/非致死性心臟事件,致死/非致死性腦卒中,全因死亡,心肌梗死,心衰住院,,,,,,,,0.4,0.6,0.8,1.0,1.2,1.4,,,,,,早期降壓有效患者*(n = 9336),非早期降壓有效患者(n = 566

19、3),Odds Ratio 95% CI,*早期降壓有效：治療1個(gè)月時(shí)血壓下降20mmHg/10mmHg或以上 **P < 0.05; ?P < 0.01.,**,**,,,,,,,,,,,,,,,,0.88 (0.79–0.97),0.83 (0.71–0.98),0.90 (0.81–0.99),0.89 (0.76–1.04),0.87 (0.75–1.01),Odds Ratio,Weber MA et al.

20、Lancet. 2019;363:2022-31.,一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲的臨床研究，15245名高心血管風(fēng)險(xiǎn)的高血壓患者入組。隨機(jī)分為CCB組和ARB組。,L.CN.GM.02.2019.1591,,JNC8指南：降壓治療的主要目的是降壓達(dá)標(biāo)并維持血壓達(dá)標(biāo)1個(gè)月內(nèi)不達(dá)標(biāo)應(yīng)調(diào)整治療方案,在美國(guó)JNC7高血壓指南發(fā)布10年后，JNC8指南委員會(huì)終于于2019年12月18日發(fā)布2019美國(guó)高血壓指南（JNC8指南）。,JAMA. 2019 Dec

21、 18. doi: 10.1001/jama.2019.284427,L.CN.GM.02.2019.1591,AHA/ACC/CDC專家建議書：推薦在2-4周評(píng)估血壓是否達(dá)標(biāo)，不達(dá)標(biāo)調(diào)整治療方案,,,SBP＞160mmHg或DBP＞100mmHg（2級(jí)高血壓患者）：推薦聯(lián)合使用兩種降壓藥生活方式干預(yù)并采用噻嗪類利尿劑聯(lián)合ACEI/ARB/CCB或考慮ACEI聯(lián)合CCB,,,,推薦在2-4周后評(píng)估是否達(dá)標(biāo),,若不達(dá)標(biāo)調(diào)整治療

22、方案,Hypertension. 2019;00:000–000.,L.CN.GM.02.2019.1591,早期達(dá)標(biāo)為患者帶來更多獲益:,為什么提倡早期達(dá)標(biāo)？,L.CN.GM.02.2019.1591,交感活性增高,RAAS激活,高血壓,糖尿病,,臨床癥狀,器官功能進(jìn)行性下降,動(dòng)脈硬化,,心梗等臨床事件,內(nèi)皮功能受損,炎癥,,數(shù)年或數(shù)十年,,,吸煙,,,,高脂血癥,,,,,,,,,,,,,,,,,,早期血管損害是冠心病的病理基礎(chǔ),L.

23、CN.GM.02.2019.1591,高血壓顯著損害血管內(nèi)皮功能，增強(qiáng)血管炎癥反應(yīng),Biomed Environ Sci, 2019; 26(10): 792-800,入組2589名中國(guó)內(nèi)蒙古人，研究高血壓等心血管危險(xiǎn)因素對(duì)血管內(nèi)皮功能和炎癥反應(yīng)的影響,存在CVD危險(xiǎn)因素患者的血管炎癥和內(nèi)皮功能障礙相關(guān)生物標(biāo)記物水平：高血壓患者顯著高于非高血壓患者,非高血壓患者,高血壓患者,注：hsCRP：高敏C反應(yīng)蛋白；sE-selectin：E選

24、擇素；Angiotensin II：血管緊張素II；sICAM-1:可溶性細(xì)胞粘附分子1,L.CN.GM.02.2019.1591,高血壓和血管病變相互作用，形成惡性循環(huán),Pharmacology & Therapeutics 111 (2019) 771–791,,L.CN.GM.02.2019.1591,2019薈萃分析：降壓治療顯著降低IMT,Wang Jiguang, et al. Stroke. 2019, 37:19

25、33-1940,– 7 ?m (– 12 至 – 2) p=0.01,,L.CN.GM.02.2019.1591,早期達(dá)標(biāo)為患者帶來更多獲益:,為什么提倡早期達(dá)標(biāo)？,L.CN.GM.02.2019.1591,調(diào)查顯示，半數(shù)高血壓患者存在不良情緒，72%的患者想得到更好的血壓控制,72%,,72%的患者在上一個(gè)月內(nèi)想過得到更好的血壓控制,Am J Med Sci 2009;338(5):368–372.,50%,50%的患者或多或

26、少存在疾病、治療相關(guān)的焦慮、抑郁等不良情緒,L.CN.GM.02.2019.1591,患者對(duì)治療的失望會(huì)顯著影響血壓控制,Blood Press. 2019;12(1) 49-55,對(duì)26個(gè)中心的醫(yī)生1周接診的2216名高血壓患者進(jìn)行調(diào)查，研究降壓治療中與血壓控制率低的相關(guān)的患者因素。,L.CN.GM.02.2019.1591,,,治療前6個(gè)月因降壓療效不佳而頻繁更換治療方案顯著增加停藥風(fēng)險(xiǎn),治療開始6個(gè)月內(nèi)沒有更換處方,治療開始6個(gè)

27、月內(nèi)更換處方1次,治療開始6個(gè)月內(nèi)更換處方2次及以上,治療前6個(gè)月中更換一次處方，相比于沒有更換處方的患者，后6個(gè)月-3年的停藥風(fēng)險(xiǎn)增加7%；更換兩次或多次處方，后6個(gè)月以至于以后三年的停藥率增加25%,開始治療6個(gè)月后至3年的停藥風(fēng)險(xiǎn),CMAJ 2019;160:41-6,入組22000名新診斷的門診高血壓患者研究降壓療效和藥物種類對(duì)患者堅(jiān)持治療的影響,,7%,,25%,,L.CN.GM.02.2019.1591,短期內(nèi)不達(dá)標(biāo)可能增

28、加停藥風(fēng)險(xiǎn),AJH 2019; 14:286–292,,數(shù)周內(nèi)達(dá)標(biāo)能促使患者積極治療,L.CN.GM.02.2019.1591,早期有效的降壓治療可以提高患者信心，提高患者治療的積極性和依從性，減少停藥率，從而提高降壓療效，減少心腦血管事件。,L.CN.GM.02.2019.1591,早期達(dá)標(biāo),冠心病患者血壓管理新策略：,——制定達(dá)標(biāo)好，達(dá)標(biāo)早的方案,使患者更多獲益,,提高病人治療信心和依從性,盡早改善血管病變,顯著減少心腦血管事件,提

29、升治療信心，減少停藥率，并減少達(dá)標(biāo)所需花費(fèi),盡早阻斷高血壓與血管間相互作用的惡性循環(huán),L.CN.GM.02.2019.1591,主要內(nèi)容,,,1,2,冠心病患者的血壓管理的重要性,冠心病患者早期血壓達(dá)標(biāo)，獲益更大,,3,冠心病患者降壓的優(yōu)選藥物,L.CN.GM.02.2019.1591,JNC8推薦：高血壓起始治療的藥物選擇,對(duì)非黑人高血壓患者（包括糖尿病患者） 起始降壓藥物可選用： 噻嗪類利尿劑、CCB、ACEI或ARB；

30、（中度推薦-B級(jí)）,JNC8對(duì)β阻滯劑不再作為一線藥物推薦，這與中國(guó)和歐洲指南明顯不同,JAMA.doi:10.1001/jama.2019.284427 Published online December 18, 2019.,JNC8工作小組未推薦β阻滯劑作為起始降壓藥物治療，因?yàn)橛幸豁?xiàng)研究(LIFE)顯示β阻滯劑比ARB引起更多主要復(fù)合終點(diǎn)事件（包括心血管死亡、心梗、卒中），其中最主要的是增加了卒中的發(fā)生。,尤其適用于伴快速心律失

31、常、冠心病、慢性心力衰竭、交感神經(jīng)活性增高以及高動(dòng)力狀態(tài)的高血壓患者。,預(yù)防冠心病終點(diǎn)與其他主要降壓類藥物同樣有效； 對(duì)近期心肌梗死和心力衰竭患者預(yù)防心血管事件高度有效。,中國(guó)高血壓防治指南(2019)以及ESH/ESC高血壓指南(2019)：β阻滯劑仍是一線降壓藥的選擇,ACEI/ARB不再優(yōu)先推薦于糖尿病高血壓患者,JAMA.doi:10.1001/jama.2019.284427 Published online Decembe

32、r 18, 2019.,“與普通人群類似，這一建議適用于那些合并有糖尿病的患者，因?yàn)榘颂悄虿』颊叩呐R床研究結(jié)果顯示糖尿病人群與普通人群在主要的心血管和腦血管預(yù)后方面沒有差異”,3種藥物治療策略并行，更有利于個(gè)體化治療,JAMA.doi:10.1001/jama.2019.284427 Published online December 18, 2019.,未對(duì)2-3級(jí)高血壓強(qiáng)調(diào)聯(lián)合起始，3種治療策略并行，更加有利于個(gè)體化治療,3種藥

33、物治療策略地位平等的原因,JAMA.doi:10.1001/jama.2019.284427 Published online December 18, 2019.,根據(jù)RCT，三種策略被用于高血壓治療，并未進(jìn)行相互間的比較某個(gè)策略是否會(huì)改善心血管終點(diǎn)、腦血管終點(diǎn)、腎臟終點(diǎn)、死亡率仍不清楚不太可能從精心設(shè)計(jì)的RCT中來比較這些策略對(duì)健康的效果 每種策略都是可以接受的藥物治療策略，可以根據(jù)個(gè)體情況、臨床醫(yī)生和患者的喜好以及藥物耐

34、受性進(jìn)行選擇,,高血壓指南推薦二氫吡啶類CCB是冠心病患者的優(yōu)選降壓藥,,推薦頸動(dòng)脈粥樣硬化，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是二氫吡啶類CCB的適應(yīng)癥,中國(guó)高血壓防治指南2019,,2019ESH/ESC歐洲高血壓指南,推薦CCB是無癥狀粥樣硬化，心絞痛的優(yōu)選藥物,CCB是聯(lián)合治療的基礎(chǔ)藥物,證據(jù)不足,不推薦,優(yōu)先推薦,,,,1.中華心血管病雜志.2019;39(7):579-616.2.Journal of Hypertension 2019,

35、 31:1281–1357.,L.CN.GM.02.2019.1591,J Hum Hypertens. 2019 Mar;16 Suppl 1:S156-60,硝苯地平控釋片治療1、2級(jí)高血壓患者，4周平均血壓達(dá)標(biāo),1、2級(jí)高血壓患者（N=46），硝苯地平控釋片30mg 起始，4周未控制者加量至60mg,,早期達(dá)標(biāo),血壓值（mmHg）,一項(xiàng)硝苯地平控釋片®治療1、2級(jí)高血壓患者的研究證實(shí)，硝苯地平控釋片®治療4周即

36、可達(dá)標(biāo)：平均收縮壓從150mmHg降至135mmHg；平均舒張壓從99mmHg降至88mmHg。,135,88,99,150,L.CN.GM.02.2019.1591,TALENT：硝苯地平控釋片聯(lián)合替米沙坦，2周達(dá)標(biāo),,Journal of Hypertension 2019, 29:600–609,TALENT研究旨在研究低劑量硝苯地平控釋片聯(lián)合ARB對(duì)高血壓患者早期降壓作用。入組327例SBP＞135mmHg，有合并癥的高血壓患

37、者。分為3組：,初始聯(lián)合治療：硝苯地平控釋片20mg + 替米沙坦80mg （n=164）,初始硝苯地平控釋片20mg治療（n=89）,；初始替米沙坦80mg治療（n=74）,（ mmHg）,L.CN.GM.02.2019.1591,硝苯地平控釋片20mg聯(lián)合ARB組2周，SBP下降占總SBP下降的78%，DBP下降占總DBP下降的85%。,TALENT研究：硝苯地平控釋片聯(lián)合治療前兩周血壓下降占總血壓下降的80%,,78%,,85%,

38、診室血壓在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的下降（硝苯地平控釋片+纈沙坦組，硝苯地平控釋片組和纈沙坦組）,,,,,Journal of Hypertension 2019, 29:600–609,L.CN.GM.02.2019.1591,,,,,硝苯地平控釋片對(duì)不同基線血壓患者均高效降壓對(duì)于輕中度患者不會(huì)導(dǎo)致過度降壓,SBP的變化（mmHg）,130-139 140-149 150-159 160-169 170-179 ≥180,DBP的變化（m

39、mHg）,85-89 90-94 95-99 100-104 105-109 ≥110,Clin Drug Investig 2019;31(9):631-42.,* 對(duì)于基線血壓較正常的患者，降壓幅度較小,L.CN.GM.02.2019.1591,ACTION研究證實(shí)：5年的長(zhǎng)期隨訪中，硝苯地平控釋片降壓療效持久,85807570,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

40、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,舒張壓 (mmHg),收縮壓(mmHg),155150145140135130125120,隨訪 (年),0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5 5

41、5.5,硝苯地平控釋片組對(duì)照組,,,,,,,高血壓組,高血壓組,正常血壓組,正常血壓組,J Hypertens. 2019 Mar;23(3):641-8.,L.CN.GM.02.2019.1591,冠心病指南推薦：CCB是穩(wěn)定性心絞痛患者的一線治療藥物,,2019ESC穩(wěn)定性心絞痛指南,緩解心絞痛或缺血癥狀：推薦β受體拮抗劑和/或CCB是控制心率和癥狀的一線治療藥物（IA）對(duì)于血管痙攣性心絞痛的患者，考慮使用CCB和硝酸酯類藥

42、物，避免使用β受體拮抗劑,European Heart Journal (2019) 34, 2949–3003,L.CN.GM.02.2019.1591,,二氫吡啶類CCB能夠延緩冠脈粥樣硬化,降低冠狀動(dòng)脈平滑肌的張力,防止血管痙攣,增加狹窄血管的血流量,提高供氧量,降低外周阻力（后負(fù)荷）,減少氧需求,CCB,延緩冠脈粥樣硬化進(jìn)展,,,,,,,,,,,,硝苯地平是第一個(gè)用于穩(wěn)定型心絞痛和變異型心絞痛治療的二氫吡啶類CCB,L.CN.G

43、M.02.2019.1591,,Circulation 2019;107:422-428.,,,,10.01,18.83,,,,,,,,,8,10,12,14,16,18,20,,安慰劑組,硝苯地平控釋片,,,ENCORE : 硝苯地平控釋片顯著增加冠脈直徑，改善內(nèi)皮功能,P＝0.04,343例冠心病患者隨機(jī)分組接受安慰劑和硝苯地平控釋片（30-60mg/d）治療6個(gè)月,冠脈血管直徑的變化（和基線相比%）,注：冠狀動(dòng)脈直徑變化能夠預(yù)測(cè)內(nèi)

44、皮功能損傷,ENCORE II試驗(yàn),European Heart J.2009;30:1590–7.,,安慰劑組,硝苯地平控釋片,,ENCORE I試驗(yàn),平均冠脈直徑變化率（%）,入組454例冠心病患者，隨機(jī)接受安慰劑或硝苯地平控釋片（30-60mg/d）治療，隨訪18-24個(gè)月,L.CN.GM.02.2019.1591,INSIGHT研究：硝苯地平控釋片有效延緩IMT增厚,IMT:動(dòng)脈內(nèi)中膜P值：對(duì)所有基線數(shù)據(jù)和舒張壓變化進(jìn)行校正后

45、：*<0.001,Circulation,2019; 103. 2949-2954.,IMT年進(jìn)展率（mm/年）,-0.0020,0,0.0020,0.0040,0.0060,0.0080,,,,,,,*,,,硝苯地平控釋片,利尿劑,,,0.0077 ±0.0018,-0.0007 ±0.0020,進(jìn)展,延緩,P =0.003,,試驗(yàn)終點(diǎn),基線,,,N=242,L.CN.GM.02.2019.1

46、591,N-CAP研究:硝苯地平控釋片顯著減少心絞痛發(fā)作次數(shù)和心肌缺血事件,硝苯地平控釋片組心絞痛每周發(fā)作次數(shù)顯著低于安慰劑,硝苯地平控釋片心肌缺血事件發(fā)生次數(shù)顯著低于安慰劑,N＝207,J Am Coll Cardiol, 1992, 19(7):1380-9.,,P＝0.0001,,,,,P＝0.0001,,,,L.CN.GM.02.2019.1591,ACTION高血壓亞組:硝苯地平控釋片顯著減少冠心病患者的心腦血管事件,J

47、Hypertens. 2019, 23:641-8.,新發(fā)心衰 致殘性卒中 任何卒中/TIA 頑固性心絞痛 冠脈造影,*,*,*,*,*P<0.05,入選7665名冠心病患者，其中52%是高血壓患者（151/85mmHg）,與對(duì)照組相比,硝苯地平控釋片顯著降低了多個(gè)獨(dú)立終點(diǎn),終點(diǎn)事件的變化率（%）,,,,,,,L.CN.GM.02.2019.1591,ACTION研究:硝苯地平控釋片被證實(shí)減少冠心病患者新發(fā)

48、心衰29%-40%,冠心病伴ISH（n=2343）,冠心病伴高血壓n=（3977）,所有冠心病患者n=（3825）,事件發(fā)生減少(%),,,,,,-40,-30,-10,0,P＜0.01,,40％,,,Journal of Human Hypertension.2019;1-8Lancet 2019;364:849–57.J Hypertens. 2019, 23:641-8.,,-20,38％,P＜0.05,29％,P=0.