血清HIF-1α、VEGF、CYFRA21-1、NSE和CEA對非小細(xì)胞肺癌患者化療療效及生存的預(yù)測價值.pdf

1、目的：探討非小細(xì)胞肺癌（Non-small-cell lung cancer，NSCLC）患者血清低氧誘導(dǎo)因子-1α（hypoxia-inducible factor，HIF-1α）、血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、細(xì)胞角蛋白19片段（cytokeratin19 fragment，CYFRA21-1）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase

2、，NSE）和癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）表達(dá)水平與化療療效及生存時間的相關(guān)性。
　　方法：前瞻性研究2014年1月-2015年06月于貴州省人民醫(yī)院腫瘤科、呼吸科、胸外科確診并按照入組條件及排除、剔除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選的NSCLC患者，共183例，動態(tài)監(jiān)測化療前、后及隨訪期間HIF-1α、VEGF、CYFRA21-1、NSE和CEA的水平變化，應(yīng)用SPSS16.0軟件分析，了解腫瘤標(biāo)志物（tumo

3、r marker，TM）與NSCLC患者年齡、性別、吸煙、病理類型以及臨床分期之間的關(guān)系，探討各腫瘤標(biāo)志物變化與化療療效的關(guān)系，分析2周期化療后腫瘤標(biāo)志物的變化對生存時間的預(yù)測價值。
　　結(jié)果：（1）化療前血清HIF-1α、CYFRA21-1、NSE和CEA水平在臨床分期中存在統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），臨床分期越晚，平均表達(dá)水平越高，升高程度為III～I(xiàn)V期＞I～I(xiàn)I期。腺癌患者中血清CEA（P=0.038）以及鱗癌患者中的血清

4、CYFRA21-1（P=0.025）表達(dá)水平均高于其他病理類型患者。各項腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平與患者年齡、性別、吸煙之間均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。（2）在化療有效組（response rate, RR）中HIF-1α、CYFRA21-1、NSE和CEA表達(dá)水平均較化療前明顯下降（P＜0.01）；穩(wěn)定組（ stable disease, SD）中，化療后血清HIF-1α、CYFRA21-1和CEA較化療前明顯下降（P＜0.01）；進(jìn)展組

5、（disease progression, PD）中，HIF-1α、CYFRA21-1和CEA明顯增高（P＜0.05）。由此可見，HIF-1α、CYFRA21-1和CEA可較好地預(yù)測化療療效。（3）按照CYFRA21-1、NSE、CEA、HIF-1α和VEGF進(jìn)行的腫瘤標(biāo)志物評價與臨床療效評價的總符合率（ RR+SD+PD）分別為59.56％(109/183)、56.83%(104/183）、60.11%(110/183)、60.11%

6、(110/183)、53.55%(98/183)，各組比較無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.85，P=0.728），如果單純考慮臨床客觀評價病情進(jìn)展與有效（PD+RR）符合率，則分別為77.50%(93/120)、70.63%(89/116)、75.83%(91/118)、77.19%(88/114)、49.64%(68/137)，各組比較有顯著性差異（χ2=38.93，P=0.000），顯示CYFRA21-1、CEA、HIF-1α、NSE在療效

7、檢測上符合率均較好，而VEGF符合率較低。（4）腺癌患者的HIF-1α、CYFRA21-1和CEA水平、鱗癌患者的CYFRA21-1和HIF-1α水平在PD組中均較化療有效（CR、PR）組明顯升高（P＜0.05）。（5）183位患者中位無進(jìn)展生存時間（progression-free survival,PFS）6.9個月（95%CI5.2-13.5）。通過比較化療前后腫瘤標(biāo)志物的差值發(fā)現(xiàn)：生存期≥7個月的腺癌組患者HIF-1α、CYFR

8、A21-1和CEA水平較化療前明顯下降（P＜0.01），鱗癌組患者CYFRA21-1和HIF-1α均較化療前明顯下降（P＜0.01），其他病理類型組患者CYFRA21-1較化療前明顯下降（P＜0.01）；而生存期＜7個月的NSCLC患者化療后，腺癌患者CEA較化療前明顯升高（P＜0.01），鱗癌組患者CYFRA21-1、HIF-1α亦升高（ P＜0.05）。無論PFS如何，NSE、VEGF水平在化療前后均無明顯變化（P＞0.05）。