2型糖尿病并發(fā)抑郁癥與腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的相關性研究.pdf

1、目的：分析北方漢族2型糖尿病(T2DM)并發(fā)抑郁癥的特點，并觀察其與腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)水平及其基因Val66Met多態(tài)性分布的關系，探討2型糖尿病并發(fā)抑郁癥的發(fā)病機制。
　　 方法：研究對象共366例。分三組，包括：正常對照組(NC組)70例(男35例，女35例，平均年齡52±4.7歲)，2型糖尿病非抑郁組(NDDM組)232例(男性129例，女性103例，平均年齡53.1±4.9歲)，2型糖尿病抑郁組(DDM組)6

2、4例(男性19例，女性45例，平均年齡54.3±5.7歲)。NC組選擇無血緣關系的健康體檢者，采用國際通用的流調用抑郁自評量表CES-D問卷和PHQ-9問卷進行篩查正常者。病例組選擇在天津醫(yī)科大學代謝病醫(yī)院住院治療的40～60歲漢族2型糖尿病患者，采用CES-D問卷和PHQ-9問卷評價抑郁癥的發(fā)病情況，根據(jù)評分標準評分，將患者分為NDDM組和DDM組。同時收集臨床資料。三組均空腹取外周靜脈血。以常規(guī)蛋白酶K快速裂解法提取外周血基因組DN

3、A，采用聚合酶鏈式反應-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)法檢測腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)基因Val66Met多態(tài)性分布特點。用ELISA法測定血清中的BDNF水平。
　　 結果：(1)本組漢族人群2型糖尿病并發(fā)抑郁癥患病率為21.6％，其中男性為12.8％，女性為30.4％。(2)NDDM、DDM兩組性別、文化程度、并發(fā)癥組成有統(tǒng)計學差異(p<0.05)，血糖水平、體質指數(shù)有顯著統(tǒng)計學差異(p<0.01)，而年齡、婚

4、姻狀況、病程、治療方式無統(tǒng)計學差異(p>0.05)。(3)NC、NDDM、DDM三組血清BDNF水平分別為：85.29±3.27pg/ml，79.84±5.15pg/ml，和76.67±5.35pg/ml，三組比較有統(tǒng)計學差異(p<0.05)。(4)NC、NDDM、DDM三組人群均存在BDNF-Val66Met基因多態(tài)性(Val/Val、Val/Met、Met/Met)，各基因型構成比及等位基因(Val、Met)頻率分布均有統(tǒng)計學差異(

5、p<0.05)。(5)不同BDNF基因型患者血清BDNF水平有差異(p<0.05)，Val/Val組83.83±3.79pg/ml，Val/Met組79.04±5.19pg/ml，Met/Met組76.59±5.12pg/ml。(6)經(jīng)多元逐步回歸分析，性別、HbA1c、BUN、Cr、并發(fā)癥數(shù)量、BDNF等位基因Val/Met變異是2型糖尿病并發(fā)抑郁癥的獨立危險因素，血清BDNF水平是其保護因素。
　　 結論：(1)本組漢族人群

6、2型糖尿病并發(fā)抑郁癥患病率男性高于女性。(2)2型糖尿病并發(fā)抑郁癥患病率與患者性別、文化程度、血糖水平、并發(fā)癥(肥胖、周圍神經(jīng)病變、下肢動脈硬化閉塞癥、高血壓、糖尿病視網(wǎng)膜病變、冠心病、糖尿病腎病)有關，與患者年齡、婚姻狀況、病程無關。(3)本組漢族人群存在BDNF-Val66Met基因多態(tài)性位點，可產(chǎn)生野生型Val/Val、突變型Val/Met和Met/Met三種基因型。(4)BDNF-Val66Met基因多態(tài)性是2型糖尿病并發(fā)抑郁癥