乳腺Paget’s病的臨床病理研究.pdf

1、本文主要從以下幾個部分展開論述：
　　第一部分 乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌伴與不伴Paget's病的臨床病理研究
　　背景:
　　對于乳房Paget's病乳頭上皮內(nèi)的Paget's細胞來源目前有兩種理論:（一）Paget's細胞為來源于真皮內(nèi)的細胞（如汗細胞）;（二）Paget's細胞來源于深面伴隨的乳腺癌，包括浸潤性乳腺癌及導(dǎo)管內(nèi)癌。目前更多的證據(jù)傾向于后者。乳房Paget's病常伴隨乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌或乳腺浸潤癌，且已有研究證實伴隨乳

2、腺導(dǎo)管內(nèi)癌的Paget's病與伴隨乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的免疫組化分子表達譜不同，前者往往表達為Her-2陽性，而后者往往表現(xiàn)為Lumina B型，表明Paget's病伴隨乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌為一組具有獨特分子表達譜的疾病，但其與其他不伴Paget's病的導(dǎo)管內(nèi)癌的差異性的研究較少。因此研究Paget's伴隨的DCIS對于揭示其獨特分子機制及其知道預(yù)后有重要臨床價值。
　　研究Paget's病伴隨的乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌中癌基因Her-2及其他乳腺免疫組

3、化分子標記物等的特異性表達譜，不僅可以使我們更深入的了解其病理分子機制，更能在臨床上相關(guān)疾病的治療方面給我們提示，為赫賽汀在早期乳腺癌的應(yīng)用提供臨床證據(jù)，從而使更多的乳腺癌病人受益。
　　目的:
　　通過對山東大學(xué)齊魯醫(yī)院乳腺外科住院手術(shù)患者病歷資料的回顧性分析，研究合并Paget's病理改變的DCIS的臨床及病理特點，以期為臨床治療提供依據(jù)。
　　方法:
　　整理分析山東大學(xué)齊魯醫(yī)院乳腺外科2010年1月1日至

4、2014年12月31日收治277例的DCIS病人臨床資料，包括年齡分布，主訴，體格檢查，病理結(jié)果，治療方法等。資料用SPSS19.0軟件進行卡方檢驗及獨立樣本t檢驗。P小于0.05時，有統(tǒng)計學(xué)差異。
　　結(jié)果:
　　1、2010-2014年乳腺外科總住院人數(shù)7224人，其中乳腺癌病人4591人，占總住院病人的63.55％;而導(dǎo)管內(nèi)癌病人277人，占乳腺癌構(gòu)成比的6.03％。單純導(dǎo)管內(nèi)癌(DCIS)191例;伴隨Paget's

5、病的導(dǎo)管內(nèi)癌(PDCIS)19例（占DCIS的6.859％），其他67人（DCIS合并其他病變?nèi)鐚?dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤、囊內(nèi)乳頭狀瘤或?qū)嵭詫?dǎo)管內(nèi)癌等非浸潤性腫瘤或病變）。
　　2、兩組之間在發(fā)病年齡、家族史、BMI（體質(zhì)指數(shù)）未發(fā)現(xiàn)明顯的統(tǒng)計學(xué)差異。PDCIS組患者年齡較DCIS組年齡大，平均年齡分別為52歲和49歲。但兩組之間未發(fā)現(xiàn)明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.197)。而在主訴病史時間及月經(jīng)狀態(tài)方面，PDCIS患者較單純DCIS患者病史更長

6、，平均9.8個月，才進行治療，兩組之間存在明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.019);且更常見于絕經(jīng)后的婦女(63.15％VS37.57％)，兩組之間存在明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.03)。
　　3、兩組病理特點分析:PDCIS組及DCIS組的低中級別及高級別導(dǎo)管內(nèi)癌的所占比率分別為17.65％VS.46.20％;82.35％VS.53.80％，兩組之間存在統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.023);而兩組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率分別為5.26％、5.32％，未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計

7、學(xué)差異(P=1.000)。
　　4、免疫組化結(jié)果分析顯示PDCIS組及DCIS組中ER的陽性率分別為15.79％、60.99％，存在明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.000); PR的陽性率分別為10.53％、52.36％，存在明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.000);PDCIS組中CerbB2IHC染色3+者占12/19(63.16％)，而DCIS病人中CerbB23+占染色陽性者69/108(38.76％，)，存在統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.040);

8、PDCIS組及DCIS組中Ki67的高表達率分別為89.47％、52.05％，存在明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.002)。而PDCIS組及DCIS組中P53的陽性率分別為66.67％、46.61％，無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.143)。
　　5、CerbB2與其他免疫組化標記物之間的表達相關(guān)性分析
　　DCIS組:
　　CerbB2陽性組及陰性組中:ER的陽性率分別為37.68％、76.64％，存在明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.00

9、0)。PR的陽性率分別為31.88％、69.44％，存在明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.000);Ki67的高表達率分別為81.54％、33.33％，存在明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.000);P53的陽性率分別為59.09％、38.89％，存在明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.034)。
　　PDCIS組:
　　CerbB2陽性組及陰性組中:ER的陽性率分別為0％、33.33％，無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.088)。PR的陽性率分別為7.69％、1

10、6.67％，無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.544);Ki67的高表達率分別為84.62％、100％，無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.456*）;P53的陽性率分別為54.55％、100％，無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.154)。
　　結(jié)論:
　　1.伴隨Paget's病的DCIS患者較單純DCIS患者病史更長，平均9.8個月更常見于絕經(jīng)后的婦女;
　　2.伴隨Paget's的DCIS患者，其病理學(xué)分級較DCIS組高;
　　3.

11、伴隨Paget's的DCIS患者的ER、PR陽性率明顯低于單純DCIS患者，而CerbB2(3+)表達率明顯高于后者，Ki67高表達率明顯高于單純DCIS組。
　　第二部分 乳腺Paget's病中HPV感染的臨床病理研究
　　背景:
　　從流行病學(xué)、解剖學(xué)、細胞形態(tài)學(xué)及分子水平方面，可發(fā)現(xiàn)HR-HPV感染和乳頭濕疹樣乳癌的發(fā)生、發(fā)展有著類似于宮頸癌發(fā)生的關(guān)系，因此臨床上運用HC2方法檢測Paget's病中HPV感染率，

12、有大量的理論及研究基礎(chǔ)。擬在既往研究基礎(chǔ)上證實HPV在Paget's病中的可能的致癌作用及致癌機制，為HPV在乳腺癌中的致癌機制的研究提供參考，并為Paget's病的臨床治療提供新的思路。
　　目的:
　　1.通過對山東大學(xué)齊魯醫(yī)院乳腺外科住院手術(shù)病人病歷資料的回顧性分析，研究特殊類型乳腺癌-乳頭濕疹樣乳癌患者中HPV的感染率;
　　2.顯微鏡下觀察Paget's病。
　　方法:
　　采用回顧性分析2010

13、年1月1日至2015年4月1日期間在山東大學(xué)齊魯醫(yī)院乳腺外科住院手術(shù)病人中經(jīng)病理檢查確診的28例乳頭濕疹樣乳腺癌病例。自2012年起入組的病人均收集新鮮組織標本行HC2檢測HR-HPV感染率，所得數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計分析軟件及微軟Excel2013版數(shù)據(jù)處理軟件進行處理，分析我院收治住院Paget's病人中HPV感染率分析檢驗方法中以P＜0.05作為差異有統(tǒng)計學(xué)意義的標準。
　　結(jié)果:
　　1、28例Paget's病

14、中，5例行HC2檢測，其中1例(20％) HPV陽性;
　　2、28例患者平均年齡53.96歲，25例行改良根治術(shù)，3例行單純?nèi)橄偾谐?3例患者(82.14％)合并有乳腺癌。26例(78.8％)主要表現(xiàn)為乳頭乳暈區(qū)濕疹樣改變，其中單純?nèi)橄貾aget's病5例，伴導(dǎo)管內(nèi)癌16例，伴浸潤性導(dǎo)管癌9例（5例有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）;另外12例合并乳腺腫塊（64％)的患者中，無1例為單純?nèi)橄貾aget's病，1例為導(dǎo)管內(nèi)癌，11例為浸潤性導(dǎo)管

15、癌（7例有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）。
　　3、伴乳腺腫塊的Paget病患者較不伴腫塊的Paget病患者其診斷年齡往往較年輕，平均年齡分布為53歲和59歲，存在統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.01);病史較短，分別為21個月及30個月，存在明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.01);且在絕經(jīng)前婦女中較常見(P=0.027)，而在家族史即既往乳腺病史方面未發(fā)現(xiàn)明顯統(tǒng)計學(xué)差異;且組織學(xué)類型惡性程度更高，合并浸潤性導(dǎo)管癌者比例分別為91.67％，6.25％，存在明顯統(tǒng)計

16、學(xué)差異(P＜0.01)，病理學(xué)腫瘤分期非Tis比例分例分別為90％、6.35％，存在明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.01)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率分別為58.33％、0％，存在明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.002);而在組織學(xué)分級(P=1.0)、ER(P=1.0)、PR(P=1.0)、Her-2(P=0.361)表達率方面未發(fā)現(xiàn)明顯的統(tǒng)計學(xué)差異。
　　結(jié)論:
　　1.乳腺Paget's病中存在HPV感染;
　　2.乳腺Paget病大部分伴隨深面