降壓藥物個體敏感性與中醫(yī)證型的代謝組學(xué)橋接研究.pdf

1、目的：①研究和分析高血壓肝火亢盛證及痰濕壅盛證患者血漿內(nèi)源性小分子代謝物的差異，鑒定與證型相關(guān)的生物標(biāo)志物群；②研究和分析高血壓人群與正常組的血漿代謝譜，分析高血壓人群體內(nèi)的代謝組學(xué)異常；③探討個體對降壓藥敏感程度與高血壓中醫(yī)證型的相關(guān)性，構(gòu)筑個體對降壓藥敏感性——代謝組——中醫(yī)證型的橋梁。
　　 方法：高血壓組119例，正常對照組(K組)25例。高血壓組分為氨氯地平組（A組）59例，厄貝沙坦組（B組）60例。氨氯地平組分為藥物

2、敏感組(E+M)29例，不敏感組(F+N)30例；按中醫(yī)辨證分型氨氯地平敏感組分為肝火亢盛證組（M組）14例，痰濕壅盛證組（E組）15例；氨氯地平不敏感組分為肝火亢盛證組（N組）15例，痰濕壅盛證組（F組）15例。厄貝沙坦組分為藥物敏感組(G+L)30例，不敏感組(H+P)30例；按中醫(yī)辨證分型厄貝沙坦敏感組分為肝火亢盛證組（L組）13例，痰濕壅盛證組(G組)17例；厄貝沙坦不敏感組分為肝火亢盛證組（P組）16例，痰濕壅盛證組(H組)1

3、4例。采用基于氣相色譜-飛行時間質(zhì)譜(GC-TOF/MS)代謝組學(xué)方法測定各組人群血槳代謝譜，應(yīng)用偏最小二乘一判別分析(PLS-DA)比較氨氯地平組內(nèi)肝火亢盛組與痰濕壅盛組、厄貝沙坦組內(nèi)肝火亢盛組與痰濕壅盛組、氨氯地平組與對照組、厄貝沙坦組與對照組、氨氯地平藥物敏感組與不敏感組、厄貝沙坦藥物敏感組與不敏感組，得到各樣本的主成分得分圖(scoresplot)，分析和鑒定組間異同內(nèi)源性化合物。
　　 結(jié)果：①在氨氯地平組和厄貝沙坦組

4、中，采用GC/MS的代謝組學(xué)方法均能區(qū)分肝火亢盛證型和痰濕壅盛證型的代謝譜，與肝火亢盛證相關(guān)的生物標(biāo)志物群可能是葡萄糖、木糖、乳酸、纈氨酸、甘氨酸的升高以及α-亞麻酸、甘油酸的降低；與痰濕壅盛證相關(guān)的生物標(biāo)志物群可能是α-亞麻酸、甘油酸的降低以及纈氨酸、甘氨酸、羥脯氨酸、S-甲基-L半胱氨酸的升高；②氨氯地平藥物敏感組與不敏感組表現(xiàn)為不同的代謝特征，在氨氯地平敏感組有10種化合物均低于不敏感組(P＜0.05)，氨氯地平敏感組內(nèi)代謝譜表現(xiàn)

5、為糖代謝及部分氨基酸的水平較低；③厄貝沙坦藥物敏感組與不敏感組表現(xiàn)為不同的代謝特征，在厄貝沙坦敏感組與不敏感組中有顯著差異的化合物有8種(P＜0.05)，厄貝沙坦敏感組代謝譜表現(xiàn)為氨基酸水平較高，而脂類物質(zhì)較低；④氨氯地平敏感組與痰濕壅盛證組表現(xiàn)為相似的代謝譜——糖類（葡萄糖）及部分氨基酸（纈氨酸、羥脯氨酸）的水平較低，厄貝沙坦敏感組和肝火亢盛證表現(xiàn)為相似的代謝譜——部分氨基酸（纈氨酸、甘氨酸）及脂類的水平較低。
　　 結(jié)論：①