鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥變化趨勢(shì)及其群體信號(hào)系統(tǒng)對(duì)細(xì)菌生物膜形成影響的初步研究.pdf

1、目的：耐藥細(xì)菌的感染是目前臨床工作中棘手的問(wèn)題。鮑曼不動(dòng)桿菌是近年來(lái)醫(yī)院內(nèi)感染常見(jiàn)的流行菌種之一，且臨床分離株的耐藥率逐年增加。本研究旨在了解鮑曼不動(dòng)桿菌在醫(yī)院內(nèi)及燒傷科病房的流行及耐藥趨勢(shì)，初步探討群體信號(hào)系統(tǒng)對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌生物膜形成及耐藥的影響。
　　方法：①了解近七年間（2007-2013年）瑞金醫(yī)院與燒傷科常見(jiàn)致病菌的檢出情況，分析鮑曼不動(dòng)桿菌七年中對(duì)臨床常見(jiàn)5種抗生素（頭孢他啶、阿米卡星、環(huán)丙沙星、亞胺培南、頭孢哌酮-舒

2、巴坦）的耐藥變化趨勢(shì)。②通過(guò)體外培養(yǎng)進(jìn)一步了解鮑曼不動(dòng)桿菌臨床菌株生物膜形成特點(diǎn)，觀察不同類型的信號(hào)分子對(duì)臨床菌株生物膜形成的影響，從而探究QS系統(tǒng)與細(xì)菌生物膜形成之間的關(guān)系。③摸索鮑曼不動(dòng)桿菌信號(hào)分子受體(abaR)基因敲除模型的構(gòu)建方案，為 a b a R對(duì)其生物膜形成及耐藥的機(jī)制研究提供基礎(chǔ)。
　　結(jié)果：①?gòu)娜鸾疳t(yī)院近七年的菌株檢出情況表明，大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌及肺炎克雷伯菌是最常見(jiàn)的5種優(yōu)

3、勢(shì)菌。而金黃色葡萄球菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌、表皮葡萄球菌及大腸埃希菌則位居燒傷科細(xì)菌檢出種類中的前五位。燒傷科來(lái)源的鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)5類常用抗生素（頭孢他啶、阿米卡星、環(huán)丙沙星、亞胺培南、頭孢哌酮舒巴坦）的耐藥率均明顯高于同時(shí)期瑞金醫(yī)院及CHINET(中國(guó)細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)）的數(shù)據(jù)（P〈0.05)。②無(wú)論是敏感菌株還是泛耐藥菌株，鮑曼不動(dòng)桿菌生物膜形成均在24 h時(shí)表現(xiàn)最明顯。③C7-HSL是革蘭陰性菌分泌的信號(hào)分子（A H L)的結(jié)

4、構(gòu)類似物，對(duì) LuxR型信號(hào)受體活性具有拮抗作用。實(shí)驗(yàn)表明，與對(duì)照組相比，10^M C7-HSL在24h時(shí)對(duì)臨床菌株S87和S96生物膜形成均有明顯的抑制作用（P〈0.01)，lOO^M C7-HSL在12h時(shí)對(duì)臨床菌株S96生物膜形成亦有抑制作用（P〈0.01)。相比較而言，雖然10^M、100^M OH-dDHL(鮑曼不動(dòng)桿菌自身分泌的A H L信號(hào)分子）與對(duì)照組臨床菌株S87和 S96生物膜形成變化趨勢(shì)一致，但對(duì)其生物膜形成沒(méi)有明

5、顯促進(jìn)作用（P>0.05)。④應(yīng)用Red重組系統(tǒng)構(gòu)建鮑曼不動(dòng)桿菌敲除體系，設(shè)計(jì)不同長(zhǎng)度的上下游同源臂，觀察同源臂長(zhǎng)短對(duì)敲除效率的影響。
　　結(jié)論：鮑曼不動(dòng)桿菌作為近年來(lái)檢出的主要革蘭陰性菌之一，對(duì)燒傷病房常用的抗生素高度耐藥。鮑曼不動(dòng)桿菌泛耐藥菌株在ICU和燒傷病房較常見(jiàn)，無(wú)論是泛耐藥菌株還是敏感菌株，鮑曼不動(dòng)桿菌生物膜形成在24h時(shí)表現(xiàn)最明顯。作為L(zhǎng)uxR型受體拮抗劑，C7-HSL可以抑制鮑曼不動(dòng)桿菌臨床菌株生物膜形成，提示鮑曼