抗菌肽LL--37對鮑曼不動桿菌生物膜作用的初步研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2011級碩士學(xué)位論文抗菌肽LL37對鮑曼不動桿菌生物膜作用的初步研究PreliminarystudyontheeffectofAntibacterialPeptideLL37onAcinetObacterbaumanniibiofilm課題來源：廣東省自然科學(xué)基金(9151051501000067)學(xué)位申請人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院史鵬偉楊磊副教授外科學(xué)(燒傷)臨床型碩士第一臨床醫(yī)學(xué)院2014年3月20日摘

2、要多，耐藥率也逐年上升。目前，雖然對鮑曼不動桿菌的耐藥機制尚不完全明確，但近年來關(guān)于鮑曼不動桿菌耐藥機制的報道越來越多，大多數(shù)研究均表明，鮑曼不動桿菌的主要致病因素與其產(chǎn)生的生物膜有關(guān)。細(xì)菌生物膜是一個具有結(jié)構(gòu)性、協(xié)調(diào)性和功能性的高度組織群體，其相關(guān)感染因為對抗生素的耐藥性極強成為臨床難治性感染的重要原因之一。幾乎每一種細(xì)菌都可以以生物膜的形式存在，國外相關(guān)研究證實至少65％的人類細(xì)菌感染疾病與生物膜有關(guān)。慢性中耳炎、中耳膽脂瘤、慢性腺

3、樣體炎等疾病的發(fā)病原因已被證實與生物膜的形成有關(guān)。生物膜是由多個細(xì)菌不可逆地黏附于機體或物體表面，被自身分泌的基質(zhì)包裹，形成細(xì)菌群落。相比游離狀態(tài)的細(xì)菌，細(xì)菌生物膜內(nèi)的細(xì)菌對抗菌藥物的敏感性明顯降低，這可能與生物膜的結(jié)構(gòu)或者是細(xì)菌生物膜內(nèi)的細(xì)菌生理結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變有關(guān)，使得生物膜外的抗菌藥物難以進(jìn)入生物膜深部。以前一直認(rèn)為是由于生物膜介導(dǎo)才使得抗菌藥物難以滲透到生物膜內(nèi)部，但一些研究否認(rèn)了這一假說。研究表明，喹諾酮類藥物能迅速滲透到綠膿桿

4、菌和肺炎克雷伯菌生物膜的深部，四環(huán)素能迅速滲透入大腸桿菌生物膜內(nèi)部，萬古霉素能迅速滲透入金黃色葡萄球菌生物膜內(nèi)部。目前能確認(rèn)的只有氨基糖苷類藥物，因為生物膜基質(zhì)帶負(fù)電荷，而氨基甙類藥物帶正電荷，因此，其很難滲入生物膜內(nèi)部。此外，由于許多抗菌藥物對繁殖期的細(xì)菌有很強的殺滅作用，如青霉素類藥物、頭孢菌素類藥物及其一些碳青霉烯類藥物等。由于受氧氣、營養(yǎng)物質(zhì)的匱乏及密度感應(yīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)等的影響，使得生存于細(xì)菌生物膜內(nèi)部的細(xì)菌，生長、繁殖率下降，從

5、而影響抗菌藥物對其作用。因此，在抗菌藥物的作用下，細(xì)菌生物膜內(nèi)相對敏感的細(xì)菌可能會被殺死，但耐藥性強的細(xì)菌會繼續(xù)存在，而且一旦停止使用抗菌藥物，這些耐藥細(xì)菌會重新繁殖、生長。細(xì)菌生物膜使細(xì)菌具有極高的耐藥性和免疫逃逸能力，可以逃避機體的免疫攻擊和抗生素的殺滅，并進(jìn)一步成為耐藥菌，這也是是導(dǎo)致慢性持續(xù)性感染以及感染難以治愈的重要原因。所以，尋求一種從根本上控制、解決細(xì)菌感染和耐藥的藥物，對每一個臨床工作者來說，是十分重要的。隨著分子生物學(xué)