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文檔簡(jiǎn)介
1、第一部分廣西漢族和壯族非小細(xì)胞肺癌患者EGFR突變狀態(tài)分析
目的:非小細(xì)胞肺癌患者EGFR突變狀態(tài)與臨床靶向治療的療效密切相關(guān)。少數(shù)民族中的非小細(xì)胞肺癌EGFR突變狀態(tài)仍然未知。本研究旨在分析廣西漢族和壯族人群的EGFR突變狀態(tài)。
方法:收集廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院2010年8月1日至2015年4月30日期間入院治療并檢測(cè)EGFR突變的NSCLC患者1062例,取石蠟包埋組織或手術(shù)切除的新鮮或冰凍組織。采用ARMS-
2、PCR法進(jìn)行常見的29種突變檢測(cè)。
結(jié)果:廣西地區(qū)NSCLC患者總突變率為39.4%(418/1062),其中漢族,壯族,瑤族,仫佬族和其他少數(shù)民族的突變率分別為38.3%(306/799),43.3%(97/224),27.8%(5/18),66.7%(6/9)和33.3%(4/12)。EGFR突變率在各民族間沒有顯著性差異(P=0.211)。在漢族和壯族人群的EGFR突變類型無(wú)顯著性差異(P=0.088)。在本研究人群的9
3、例仫佬族病例中發(fā)現(xiàn)有6例含有EGFR基因突變。分布在漢族和壯族人群中的EGFR突變類型無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.088)。在壯族人群中,大于65歲男性的突變率高于小于65歲(含65)男性患者。漢族人群則沒有顯著性差異。
結(jié)論:廣西地區(qū)壯族人群EGFR突變率與漢族沒有顯著性差異。
第二部分非小細(xì)胞肺癌患EGFR19-del和L858R突變型患者預(yù)后分析比較
目的:探索非小細(xì)胞肺癌EGFR19-del和L858R突
4、變型患者的預(yù)后差異。
方法:選取2010-9-1至2013-12-31間就診于廣西腫瘤醫(yī)院并經(jīng)過(guò)EGFR基因突變檢測(cè)證實(shí)含有19-del和L858R突變的NSCLC患者共257例,所有患者均經(jīng)過(guò)病理組織確診。收集臨床資料,定期隨訪,以死亡為終點(diǎn)事件,失訪或截止至末次隨訪時(shí)間尚未發(fā)生終點(diǎn)事件均納入截尾數(shù)據(jù),應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
結(jié)果:在收集的257例患者中,有134例是19-del亞型,123例是L8
5、58R亞型。中位年齡58歲,在比較兩組患者在臨床特征時(shí)發(fā)現(xiàn)不存在顯著性差異(P>0.05)。生存分析結(jié)果顯示,19-del突變型中位生存期為798天,L858R突變型中位生存期為710天,兩者的總生存期無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。進(jìn)一步對(duì)樣本進(jìn)行分層分析結(jié)果顯示,在漢族患者中,19-del突變型患者預(yù)后比L858R突變型患者好,具有顯著性差異(P=0.047),但是在壯族中沒有觀察到有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。在年齡、性別、TNM分
6、期和臨床分期上預(yù)后也不存在顯著性差異(P>0.05)。
結(jié)論:非小細(xì)胞肺癌EGFR突變19-del和L858R亞型總體上總生存期無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但是,漢族人群中19-del突變型比L858R突變型預(yù)后更好。
第三部分非小細(xì)胞肺癌L858R突變型患者基因突變豐度對(duì)靶向治療療效的影響
目的:探索非小細(xì)胞肺癌L858R突變類型患者突變豐度對(duì)靶向治療治療的影響。
方法:收集2009年9月1日至2013年12
7、月31日非小細(xì)胞肺腺癌并攜帶L858R突變的患者,剔除不接受靶向治療或沒有完整的靶向治療隨訪資料的患者。采用數(shù)字PCR技術(shù)檢測(cè)樣本DNA中基因的拷貝數(shù)。EGFR突變型用FAM標(biāo)記,野生型用VIC標(biāo)記,突變豐度為突變型拷貝數(shù)在反應(yīng)中的占比。無(wú)進(jìn)展生存期從患者第一天服用靶向藥物開始計(jì)算,直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展。生存分析采用K-M曲線法,所有統(tǒng)計(jì)分析均在SPSS17.0軟件上進(jìn)行。
結(jié)果:研究共收集8例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者,K-M生存曲線法
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