妥曲珠利口服溶液的研制及藥效學(xué)研究.pdf

1、妥曲珠利是一種較新的三嗪酮類(lèi)的抗球蟲(chóng)藥物，具有高效抗球蟲(chóng)能力，主要預(yù)防和治療雞的球蟲(chóng)病。妥曲珠利經(jīng)過(guò)臨床證明對(duì)雞球蟲(chóng)病有良好的治療效果，具有特效、抗耐約、安全性高、廣譜等特點(diǎn)，本研究將其研制成口服液，為治療雞球蟲(chóng)病提供新制劑，并對(duì)其藥效學(xué)進(jìn)行進(jìn)一步明確化。該研究為雞球蟲(chóng)病的流行病學(xué)研究奠定了基礎(chǔ)，為我國(guó)對(duì)于該病的診斷、預(yù)防與控制奠定基礎(chǔ)，也為該病的臨床用藥提供了理論依據(jù)；可以對(duì)耐約嚴(yán)重的地區(qū)，提供新的治療方法，減少人民的經(jīng)濟(jì)損失。

2、>　　 1、本研究采用國(guó)產(chǎn)妥曲珠利原料，參照市售樣品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)妥曲珠利口服溶液的制備工藝進(jìn)行研究，從而確定其處方和制備工藝，并對(duì)妥曲珠利口服溶液的質(zhì)量進(jìn)行控制，包括性狀、澄明度、酸堿度、水分和微生物限度等，并根據(jù)質(zhì)量控制的結(jié)果為其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定提供依據(jù)。根據(jù)妥曲珠利口服溶液質(zhì)量控制的結(jié)果，確定妥曲珠利口服溶液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為：本品為無(wú)色或淺黃色粘稠澄清溶液。相對(duì)密度為1.120～1.140，pH值應(yīng)為9.0～10.0，含水分不得超過(guò)0.

3、5％，微生物限度檢測(cè)按照微生物限度檢查法（中國(guó)獸藥典2005版一部，附錄125頁(yè)）薄膜過(guò)濾法檢查，均符合規(guī)定。
　　 2、高效液相色譜法測(cè)定妥曲珠利口服溶液制劑中妥曲珠利的含量。采用C18反相色譜柱，乙睛-磷酸鹽緩沖液(53:476)為流動(dòng)相，流速為1.0mL·min-1，檢測(cè)波長(zhǎng)為240nm等色譜條件測(cè)定妥曲珠利含量，結(jié)果表明日內(nèi)和日間的精密度RSD均小于10%。HPLC法完全可用于該制劑的含量測(cè)定和質(zhì)量控制，方法簡(jiǎn)便，靈敏，

4、結(jié)果準(zhǔn)確可靠，實(shí)驗(yàn)用2.5%妥曲珠利口服溶液制劑的含量為標(biāo)識(shí)量的99.98%，符合獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。
　　 3、為了評(píng)估妥曲珠利口服溶液的安全性，進(jìn)行了妥曲珠利對(duì)小鼠的經(jīng)口急性毒性試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果得出妥曲珠利溶液對(duì)小鼠經(jīng)口半數(shù)致死量(LD50)為5032mg·kg·-1·bw，LD50的95%可信限為3785～6863mg·kg-1·bw。本試驗(yàn)結(jié)果與EMEA報(bào)道的妥曲珠利對(duì)小鼠的口服半數(shù)致死量(LD50)為5000mg·kg-1

5、·bw基本相符。根據(jù)外源化合物急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，妥曲珠利經(jīng)口LD50大于5000mg·kg-1·bw，屬于實(shí)際無(wú)毒。表明妥曲珠利對(duì)小鼠的毒性很低，此結(jié)果為該藥在臨床中使用的安全性提供了參考。
　　 4、本試驗(yàn)研制的妥曲珠利口服溶液分別以12.5mg·L-1、25mg·L-1、50mg·L-13個(gè)劑量，進(jìn)行了臨床抗球蟲(chóng)療效試驗(yàn)。人工感染球蟲(chóng)12h后，給藥治療。結(jié)果表明25mg·L-1和50mg·L-1劑量組的AC1指數(shù)分別為192

6、.4和199.3，屬于高效抗球蟲(chóng)藥物，試驗(yàn)雞相對(duì)增重率分別為93.5%和99.3%，存活率均達(dá)到100%;12.5mg/L組ACI指數(shù)為178.0，屬于中等抗球蟲(chóng)效力。從抗球蟲(chóng)效果和約物使用成本兩方面綜合考慮，建議臨床使用劑量為25mg·L-1，飲水給約，連續(xù)使用2大。
　　 5、本試驗(yàn)研制的妥曲珠口服溶液以25mg·L-1飲水，百球清以25mg·L-1飲水，地克珠利以1mg·L-1飲水，磺胺氯吡嗪鈉以300mg·L-1飲水，氨