2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:肝細胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是多發(fā)的惡性腫瘤之一,其發(fā)生和發(fā)展是一個多因素參與的復雜調(diào)控過程。腫瘤脂肪代謝給快速增長的腫瘤細胞提供增殖所需要的能量,并且脂質(zhì)的再生成已經(jīng)成為HCC的重要標志。我們發(fā)現(xiàn)增加抑癌基因CC3/TIP30的表達可以抑制脂代謝轉(zhuǎn)錄調(diào)控關鍵因子SREBP1的表達并最終使生脂酶FASN和SCD表達下降從而降低脂代謝水平并抑制腫瘤的生長,因此揭示HCC中脂代謝調(diào)節(jié)的分子機制,

2、為靶向脂代謝的腫瘤診斷和治療帶來新思路。
  方法:通過慢病毒包裝質(zhì)粒下調(diào)和過表達CC3/TIP30。使用RNA-Seq芯片分析發(fā)現(xiàn),CC3/TIP30參與了肝癌細胞代謝特別是脂肪酸的代謝過程,使用Q-PCR技術檢驗了芯片的結(jié)論。通過Q-PCR和免疫印跡技術(WB)檢測到調(diào)控脂肪酸代謝的關鍵酶。并使用免疫熒光和WB證明CC3/TIP30增加了磷酸化AKT和mTOR的表達,結(jié)果使AKT通路被激活增加SREBP1的表達和核聚集。體外使

3、用MTS和平板克隆實驗證實通過CC3/TIP30和SREBP1對脂代謝的調(diào)節(jié)可以影響HCC細胞的增殖和生長。裸鼠皮下移植瘤模型建立揭示脂代謝異常對腫瘤生長的影響,并通過免疫組織化學(IHC)檢測生脂酶和CC3/TIP30的關系。收集80例HCC患者的組織標本并使用IHC分析了其CC3/TIP30和SREBP1的相對表達情況及對HCC患者預后的影響。
  結(jié)果:通過慢病毒包裝質(zhì)粒成功下調(diào)和過表達了CC3/TIP30在肝癌細胞中的表達

4、。使用RNA-Seq芯片分析發(fā)現(xiàn),CC3/TIP30參與了肝癌細胞代謝特別是脂肪酸的代謝過程,使用Q-PCR技術檢驗了芯片的結(jié)論發(fā)現(xiàn)CC3/TIP30對肝癌脂肪酸代謝的調(diào)控主要集中在脂肪酸的合成過程中。下調(diào)CC3/TIP30的表達使肝癌細胞內(nèi)脂滴增多以及甘油三酯的表達增多。使用Q-PCR和免疫印跡技術驗證了脂肪酸代謝的調(diào)控樞紐SREBP1可以感應CC3/TIP30的表達變化并指導生脂酶FASN,SCD和的表達水平發(fā)生相應的改變。

5、  使用WesternBlotting和免疫熒光方法證明CC3/TIP30的表達增加了磷酸化AKT和mTOR的表達,并使AKT通路被激活增加SREBP1的表達和核聚集。被激活的脂代謝通路指導生脂酶FASN,SCD表達增多,并使HCC細胞中脂滴和甘油三酯儲存變多。這個結(jié)論可以被AKT抑制劑的阻斷作用逆轉(zhuǎn)。
  下調(diào)CC3/TIP30作用于SREBP1介導的脂代謝途徑促進HCC細胞生長。在體外使用MTS檢測HCC細胞增殖和平板克隆檢測

6、細胞生長均證明下調(diào)SREBP1可以抑制因CC3/TIP30下調(diào)造成的肝癌細胞增殖和生長能力的增高。在裸鼠皮下移植瘤模型中使用慢病毒干擾了CC3/TIP30和SREBP1的表達并根據(jù)實驗分組了不同下調(diào)組合證明體內(nèi)干擾SREBP1的表達會阻滯因CC3/TIP30缺乏引起的腫瘤生長增快,并且可以引起腫瘤組織中甘油三酯水平相同趨勢的波動,通過免疫組織化學分析證明SREBP1以及生脂酶的FASN、SCD在裸鼠以內(nèi)的表達量和CC3/TIP30的表達

7、量成反比。
  通過SREBP1和CC3/TIP30蛋白的表達組合分析可以更精準的評估HCC患者生存和預后。實驗通過收集并結(jié)合患者臨床資料比對分析,證明使用SREBP1和CC3/TIP30蛋白的組合表達量可以預測HCC患者的生存期和預后。
  結(jié)論:TIP30負性調(diào)節(jié)肝癌細胞脂代謝。SREBP1是CC3/TIP30缺乏介導的促進脂肪生成的必要條件并通過Akt/mTOR通路進行調(diào)控。下調(diào)CC3/TIP30作用于SREBP1介導

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