抗腫瘤藥物相關(guān)藥物性腎損害的臨床分析.pdf

1、背景和目的：
　　藥物性腎損害（drug-induced kidney injury，DKI）是臨床常見的藥物并發(fā)癥之一，若不及時處理則會導致腎臟的不可逆損傷。由于藥物腎損害的診斷缺乏特異性的血清學指標，且腎臟受損早期可無任何臨床癥狀，因此經(jīng)常被忽略或誤診。腫瘤患者在接受治療的過程中，一些腫瘤本身可影響腎臟功能，同時造影劑的使用、化療、放療等也會對造成腎損傷?？鼓[瘤藥物（antineoplastic drugs）在導致一些常見副反

2、應如惡心嘔吐、骨髓抑制等的同時，也會不同程度的引起腎臟損傷。鉑類藥物作為一類廣譜的抗腫瘤藥物，也是對腎臟毒性最為突出的一類藥物。本研究旨在尋找以鉑類為基礎(chǔ)的化療方案治療肺癌患者出現(xiàn)腎損傷的高危人群，進一步探討不同鉑類藥物之間以及用藥周期對腎功能的影響。研究鉑類藥物與腎損害的相關(guān)性及其預后危險因素，以指導臨床合理用藥、保證腎臟安全性等臨床應用價值。
　　方法：
　　1、回顧性分析513例2015年6月至2016年7月在我院接受

3、化療的腫瘤患者的臨床資料，以末次出院時間或末次隨訪為研究終點。通過對患者實驗室檢查（尿常規(guī)、尿素、肌酐、肌酐清除率等）進行指標分析，根據(jù)藥物性腎損害的診斷標準，將患者分為發(fā)生藥物性腎損害、未發(fā)生藥物性腎損害兩組。分析兩組患者在年齡、性別、是否合并基礎(chǔ)疾病、BMI、基線肌酐清除率、化療方案、化療周期等與腎損害的關(guān)系，以尋找在接受鉑類藥物化療后易患腎損害的危險人群。
　　2、根據(jù)腎損害轉(zhuǎn)歸的不同，將513例患者分為治愈、好轉(zhuǎn)、未愈三組

4、。探討患者的年齡、性別、是否合并基礎(chǔ)疾病、BMI、尿常規(guī)是否異常、肌酐變化倍數(shù)、基線肌酐清除率、化療藥物與疾病轉(zhuǎn)歸的關(guān)系，尋找使用抗腫瘤藥物患者腎損傷預后不良的危險因素，并對未愈患者進行進一步分析。
　　結(jié)果：
　　1、在本研究所納入的513例患者中，男性345例，女性168例。平均年齡57.19±9.86歲。藥物性腎損害的發(fā)生率為24.17％;2、年齡、合并高血壓或糖尿病、體質(zhì)指數(shù)、基線肌酐清除率是接受以鉑類藥物為基礎(chǔ)化療

5、出現(xiàn)腎損害的危險因素(P＜0.05);3、使用順鉑化療后腎損傷的發(fā)生率明顯高于卡鉑組(26.84％VS18.96％)，但不同化療方案之間無統(tǒng)計學差異(P＞0.05);4、順鉑、卡鉑在化療周期＞4周期時腎毒性均明顯增加(P＜0.05);5、腎損害的發(fā)生時間最短2天，最長210天，平均33.62±45.34天。性別、年齡差異在發(fā)病時間中無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。合并高血壓或糖尿病及低BMI者發(fā)病時間較早，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)

6、;6、最短恢復時間3天，最長210天，平均36.19±44.76天。高齡、合并高血壓或糖尿病及低BMI者恢復所需時間較長，有統(tǒng)計學差異(P＜0.05);7、出現(xiàn)腎損傷的患者中，77例(62.10％)自愈，31例(25％)好轉(zhuǎn)。年齡≥60歲、合并基礎(chǔ)疾病、低BMI、肌酐變化倍數(shù)＞2倍、基線肌酐清除率水平低者預后差(P＜0.05)。
　　結(jié)論：
　　1、年齡≥60歲、合并高血壓或糖尿病、低體質(zhì)指數(shù)患者化療后腎損傷的發(fā)生率高，是使

7、用鉑類藥物化療后出現(xiàn)腎損害的高危人群。
　　2、卡鉑的腎毒性明顯低于順鉑，當化療周期＞4周期時兩種藥物的腎毒性均明顯增加。
　　3、合并基礎(chǔ)疾病、低BMI患者較早出現(xiàn)腎損傷，且年齡≥60歲、合并高血壓或糖尿病、低BMI者所需恢復時間較長。
　　4、抗腫瘤藥物所引起的腎損害多數(shù)可逆轉(zhuǎn)，有一部分患者在臨床干預后腎功能仍出現(xiàn)不可逆損傷。此類患者多為高齡、合并高血壓或糖尿病、低體質(zhì)指數(shù)、基線肌酐清除率水平低、順鉑劑量≥70mg