髓源性免疫抑制細胞(MDSCs)與S100A8在1型糖尿病患者中的表達.pdf

1、目的：
　　1型糖尿?。═ype1 Diabetes, T1D）主要是由T細胞介導(dǎo)的器官特異性自身免疫性疾病，因其具體的發(fā)病機制尚未完全闡明，目前尚無根治這一疾病的有效方法。髓源性免疫抑制細胞（myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）是一群具有多向免疫調(diào)節(jié)功能的髓系來源細胞，可介導(dǎo)多種腫瘤細胞逃脫機體自身免疫反應(yīng)的攻擊從而惡化病情。近年來，研究發(fā)現(xiàn)在多種自身免疫性疾病中也存在MDSCs的擴增，

2、可在不同的疾病中扮演致病性或保護性角色。目前，國際上關(guān)于 MDSCs在 T1D中的研究主要集中在動物模型上，缺乏可靠的臨床數(shù)據(jù)，尤其國內(nèi)尚無TID患者的相關(guān)研究。因此，本研究旨在檢測MDSCs在T1D患者外周血的表達情況及其臨床意義，進一步探討其在T1D的功能表現(xiàn)及作用機制，為T1D發(fā)病機制的研究及免疫抑制治療提供新的思路。
　　方法：
　?、艡z測MDSCs的表達頻率：采用流式細胞術(shù)分別檢測43例T1D患者、29例2型糖尿病

3、（Type2 Diabetes，T2D）患者與30例健康對照者外周血中MDSCs的表達情況。⑵驗證MDSCs的抑制功能：采用流式細胞分選技術(shù)從 T1D患者外周血中分離出MDSCs。⑶隨后采用細胞共培養(yǎng)技術(shù)進行MDSCs的體外抑制功能實驗。⑷檢測S100A8的表達水平：采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測T1D患者與健康對照者血清中S100A8水平。
　　結(jié)果：
　?、賂1D患者外周血中MDSCs表達頻率分析：T1D患者外周血MDSCs

4、的表達頻率明顯高于健康對照者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。②T1D患者外周血MDSCs的表達頻率與臨床資料的相關(guān)性分析：T1D患者外周血MDSCs的表達頻率與性別、年齡、病程、糖化血紅蛋白、空腹C肽水平、每日胰島素用量均未見明顯相關(guān)性。③T1D與T2D患者外周血中MDSCs表達頻率的比較：T1D患者外周血MDSCs的表達頻率高于T2D患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。④來源于T1D患者外周血 MDSCs的體外功能抑制實驗：T1D患者外周血來

5、源的MDSCs在體外可明顯抑制anti-CD3抗體聯(lián)合anti-CD28抗體誘導(dǎo)的外周血單個核細胞的增殖。⑤T1D患者血清中S100A8表達水平分析：T1D患者血清中S100A8蛋白濃度低于健康對照者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。⑥T1D患者外周血MDSCs與其血清S100A8相關(guān)性分析：T1D患者外周血MDSCs的表達頻率與血清S100A8未見明顯相關(guān)性。（P＞0.05）
　　結(jié)論：
　　T1D患者外周血中存在MDSCs的擴增，有望